Eur J Endocrinol：1型糖尿病和桥本甲状腺炎的共同病因-一项基于人群的双胞胎研究

背景：1型糖尿病和桥本甲状腺炎引起的甲状腺功能减退是两种最常见的自身免疫性疾病。这两种疾病在同一个人身上同时发生是很常见的，多达四分之一的1型糖尿病患者携带易患甲状腺疾病的自身抗体，超过十分之一的患者最终发展为明显的桥本氏甲状腺炎。反之亦然，桥本氏甲状腺炎患者患1型糖尿病的风险也会增加，尤其是在早发性疾病中。事实上，同一患者合并1型糖尿病和桥本氏甲状腺炎是最常见的自身免疫性多内分泌疾病，有时被称为自身免疫性多腺体综合征3型(APS3)的变体。此外，家族性研究一再表明，患有一种疾病的人的亲属患另一种疾病的风险更高，这进一步支持了共同的起源。

1型糖尿病和桥本甲状腺炎都是复杂的自身免疫性疾病，有多种遗传和非遗传因素导致疾病。双胞胎研究证实，遗传成分(即遗传性)解释了这两种疾病的大部分观察到的差异，分子遗传学研究已经确定了与这两种疾病有关的遗传多态。尽管如此，受这两种疾病影响的同卵双胞胎通常是不协调的，只有一对双胞胎受到这种疾病的影响，这突显了环境因素在触发自身免疫中的重要性。因此，这些疾病共同起源的规模和构成在很大程度上仍不清楚。

目的：这项研究的目的是评估1型糖尿病和桥本氏甲状腺炎的共同家族风险，并使用基于人群的大型双胞胎队列来量化疾病的共同遗传和环境来源。

方法：采用国家健康登记表对110814对瑞典双胞胎进行病例识别。共同聚集计算桥本甲状腺炎患者的同卵双胞胎患1型糖尿病的风险比，反之亦然。通过使用结构方程模型对比同卵双胞胎和异卵双胞胎之间的关联，估计由遗传学解释的方差(即遗传力)及其在疾病之间所占的比例。

结果：患有一种疾病的个体患另一种疾病的风险较高(调整后的风险比：11.4(95%CI：8.5-15.3))。共聚集在单合子中比在双合子中更常见，调整后的风险比分别为7.0(95%可信区间：3.2-15.1)和1.7(95%可信区间：0.7-4.1)。在1型糖尿病和桥本氏甲状腺炎的变异中，共有的遗传效应占11%，在桥本甲状腺炎的变异中占9%，而双胞胎个体特有的环境因素，但在不同疾病之间共有，占1型糖尿病和桥本甲状腺炎变异的10%和18%。

表1 个体数量和列百分比。数据以n (%)表示。

表2 双胞胎中1型糖尿病和桥本甲状腺炎的关联性、家族聚集性和家族共同聚集性。

表3 1型糖尿病和桥本甲状腺炎的一致性、不一致性和甲状腺相关。

表4最佳拟合声发射模型的调整结果

图1 A，加性遗传效应。环境的影响不是双胞胎共有的。A相当于遗传力。估计值根据性别和出生队列进行了调整。

结论：双胞胎个体特有的基因和环境都促进了发现1型糖尿病和桥本甲状腺炎之间的病因。这些发现增加了目前关于自身免疫性疾病聚集性背后的机制的知识，并可能指导未来旨在确定病理生理机制和干预目标的研究。

原文出处： 

Skov J,  Kuja-Halkola R,  Magnusson PKE, et al.Shared etiology of type 1 diabetes and Hashimoto's thyroiditis: a population-based twin study.Eur J Endocrinol. 2022 May 9;186(6):677-685.