JAMA Netw Open：产前暴露于内分泌干扰素，可增加儿童肝损伤或肝细胞凋亡风险

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是最常见的肝脏疾病之一，也是导致肝移植的主要原因。NAFLD在儿童期的检出率越来越高，据数据显示，约有6%到10%的普通儿童和约34%的肥胖儿童被诊断出患有NAFLD。

越来越多的动物实验和人体研究表明，NAFLD的发生可能始于子宫。早期生活中，母亲接触内分泌干扰素（EDCs）后，可通过激素和表观遗传学的改变影响胎儿的肝脏发育，进而导致长期的肝脏毒性。EDCs是一类广泛的环境污染物，会干扰人类的激素和代谢系统，包括杀虫剂、塑化剂、有毒金属和工业化学物质等。

研究显示，产前接触EDCs可能会增加儿童肝脏损伤的风险，然而在人类研究较少，且先前研究没有考虑潜在的EDCs混合效应。此外，以前没有研究过产前EDCs暴露与儿童肝细胞凋亡之间的关系。

发表在JAMA Netw Open杂志的一项研究，探索了产前暴露于EDCs混合物与儿童肝损伤风险和肝细胞凋亡的关系。该研究对6至11岁儿童，对血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）和CK-18的水平，进行检测。

这项前瞻性队列研究使用了2003年4月1日至2016年2月26日收集的数据，这些数据来自人类生命早期Exposome项目（HELIX），该项目是由6个欧洲国家（法国、希腊、立陶宛、挪威、西班牙和英国）构成，包含了整个早期生活环境暴露，是如何影响孩子的健康。最终的目的是评估在化工，在关键的早期阶段生命的物理和分子环境因素的结合如何最终导致对健康的影响。

结果显示，共收纳了1108名母亲，生育年龄平均年龄，31.0（4.7）岁，及其单胎子女（肝脏评估时平均年龄为8.2（1.6）岁，其中598名为男孩。暴露情况为3种有机氯农药、5种多氯联苯、2种多溴联苯醚（PBDEs）、3种酚类、4种对羟基苯甲酸酯、10种邻苯二甲酸酯、4种有机磷农药、5种全氟烷基物质和9种金属。

有机氯农药、多溴联苯醚、全氟烷基物质和金属每增加一个暴露-混合物四分位数，肝损伤的几率就会增加。肝损伤风险与高分子量邻苯二甲酸盐和苯酚有关。较高的CK-18水平与多氯联苯和多溴联苯醚暴露增加有关。

总之，在这项基于人群的队列研究中，研究人员采用了最先进的暴露-混合方法，结果发现产前暴露于无处不在的EDCs，特别是有机氯农药、多溴联苯醚、全氟化碳和金属，与儿童肝损伤和/或肝细胞凋亡的增加有关。这些结果推进了目前对小儿非酒精性脂肪肝病因学的理解，同时早期生活预防和干预策略或可解决目前非酒精性脂肪肝的流行。

原始出处

Midya V, Colicino E, Conti DV, Berhane K, Garcia E, Stratakis N, Andrusaityte S, Basagaña X, Casas M, Fossati S, Gražuleviciene R, Haug LS, Heude B, Maitre L, McEachan R, Papadopoulou E, Roumeliotaki T, Philippat C, Thomsen C, Urquiza J, Vafeiadi M, Varo N, Vos MB, Wright J, McConnell R, Vrijheid M, Chatzi L, Valvi D. Association of Prenatal Exposure to Endocrine-Disrupting Chemicals With Liver Injury in Children. JAMA Netw Open. 2022 Jul 1;5(7):e2220176. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.20176. PMID: 35793087; PMCID: PMC9260485.