Lancet Haematol：古妥珠单抗联合阿扎胞苷治疗新诊断急性髓系白血病不适合强化化疗

Cusatuzumab(古妥珠单抗)是一种高亲和力的抗CD70抗体，在与阿扎胞苷联合治疗急性髓系白血病时显示出初步活性。下文报道这项随机、2期、开放标签、剂量优化的研究，目的是确定古妥珠单抗联合阿扎胞苷在既往未经治疗但不适合接受强化化疗的急性髓系白血病患者中的最佳剂量。

研究团队从7个国家的40家医院和中心招募了18岁或以上的新诊断急性髓系白血病、不适合接受强化化疗的成年患者。在试验的第一部分中，参与者在第3天和第17天被按照1:1随机分配到10mg/kg或20mg/kg静脉注射古妥珠单抗，并在第1天和第7天联合皮下或静脉注射75mg/m²，周期为28天。主要疗效指标是意向治疗组的完全缓解率。两个剂量组的评估是独立的，没有队列间的统计比较。安全性分析在所有接受剂量研究药物的患者中进行。

表1:每个研究者评估的最佳反应(意向治疗人群)

试验的第二部分计划是单臂扩展，主要评估第一部分中选择的古妥珠单抗+阿扎胞苷剂量水平，然而本次试验中急性髓系白血病治疗情况的变化使得纳入研究第二部分的临床可行性不大，因此研究在第一部分结束时停止。

图1:Kaplan-Meier估计(A)达到完全缓解、CRh或CRi患者的首次反应持续时间和(B)总生存期

一共103例患者于2019年8月30日至2020年2月25日入组，随机分配给古妥珠单抗不同剂量组，即10mg/kg(n=51)或20mg/kg(n=52)。中位随访时间是7.2个月(IQR 10.7个月)。103例患者中57例(55%)为男性，46例(45%)为女性，78例(76%)为白人，1例(1%)为亚裔，24例(23%)没有报告自己的种族。

在10mg/kg组中，完全缓解率为12%。古妥珠单抗10mg/kg组和20mg/kg组的3级或更严重治疗紧急不良事件(TEAEs)相似，包括血小板减少症(24例[47%]vs29例[57%])、贫血症(24例[47%]vs17例[33%])和中性粒细胞减少症等。

两组中严重的TEAEs也相似(44例[86%]vs40例[78%])。两组均报告了与治疗相关的TEAEs导致死亡(10mg/kg 组3例患者[6%]，20mg/kg 组1例患者[2%])，报告的死亡原因为肺炎(n=2)和败血性休克(n=2)。

总之，考虑到迄今为止古妥珠单抗研究的全部临床数据，本研究表明，当古妥珠单抗与阿扎胞苷联合使用时，推荐剂量为20mg/kg，具有临床活性。由于古妥珠单抗-阿扎胞苷的耐受性一般良好，毒性在临床上可控制，因此需要进一步研究与古妥珠单抗相关的新作用机制是否可以进一步提高与维奈克拉-阿扎胞苷相关的临床结果。

原始出处：

Pabst T, Papayannidis C, Demirkan F, et al. Cusatuzumab plus azacitidine in newly diagnosed acute myeloid leukaemia ineligible for intensive chemotherapy (CULMINATE): part one of a randomised, phase 2, dose optimisation study. Lancet Haematol. 2023;10(11):e902-e912. doi:10.1016/S2352-3026(23)00207-7