盘点：近期老年痴呆研究进展，值得一看
2016-11-05 MedSci MedSci原创
老年性痴呆又称阿尔茨海默病，是一种原因未明的进行性脑变性疾病，通常发生在65岁以上的老年人中，以记忆障碍为最初表现，之后逐渐出现语言、定向、思维、计算、运动等功能受损，日常生活能力不断下降，最终不能独立生活。本文梅斯医学小编整理了9月有关老年痴呆相关研究进展，与大家分享。【1】Cell子刊：老年痴呆的致病蛋白，或许可以用于治疗癌症十月初，科学家对淀粉样蛋白又有了“好”的发现。来自于迈阿密大学米
老年性痴呆又称阿尔茨海默病，是一种原因未明的进行性脑变性疾病，通常发生在65岁以上的老年人中，以记忆障碍为最初表现，之后逐渐出现语言、定向、思维、计算、运动等功能受损，日常生活能力不断下降，最终不能独立生活。
本文梅斯医学小编整理了9月有关老年痴呆相关研究进展，与大家分享。
【1】Cell子刊：老年痴呆的致病蛋白，或许可以用于治疗癌症
十月初，科学家对淀粉样蛋白又有了“好”的发现。来自于迈阿密大学米勒医学院的研究团队揭示，淀粉样蛋白可以让细胞，包括癌细胞，进入休眠状态。这或许可以为癌症治疗带来新范式，相关研究成果于10月6日发表在Cell子刊《Developmental Cell》上。
Stephen Lee博士带领研究团队发现了淀粉样蛋白的形成机制。超二级结构（motif）是蛋白质介于二级结构和三级结构之间的结构层次。淀粉样蛋白变性模体（ACM）能够通过与核糖体基因间隔区非编码RNA（rIGSRNA）互作，指引淀粉样蛋白的生成。β-淀粉样蛋白肽，有着类似于ACM的功能，能够介导细胞内淀粉样蛋白的沉积。在热休克信号通路上，其关键元素会降解淀粉样蛋白。
研究人员认为，这一机制是细胞应对压力的方式之一，能够让细胞存储大量的蛋白质，并进入休眠状态。淀粉样蛋白生成能够让细胞长期处于压力状态下维持活性。
休眠状态的癌细胞内会大量存储淀粉样蛋白，而热休克信号通路会降解沉积的淀粉样蛋白，使得癌细胞“苏醒”，从而促进其增殖、扩散。（文章详见--Cell子刊：老年痴呆的致病蛋白，或许可以用于治疗癌症）
【2】JAMA Intern Med：随着机械通气的使用增加，老年痴呆症患者的生存并没有得到实质性益处
关键时刻，机械通气可是救命的招儿；但是对于某些老年痴呆症患者，机械通气肯定会增加患者的痛苦，且不一定会让患者的生存获益。
本项回顾性队列研究的研究对象为住院前120天居住在疗养院的晚期痴呆症患者，旨在描述使用机械通气的结局，以及机械通气与重症监护病房(ICU)床位增加之间的联系。
从2000年到2013年，共有380 060名符合条件的患者（30.5%为男性，平均[SD]年龄，84.4 [ 7.4 ]岁）共发生了635 008次住院。
结果表明，随着ICU病床数的增加，机械通气的使用增加，但是对于老年痴呆症患者，随着机械通气的使用增加，患者的生存并没有得到显著改善。（文章详见--JAMA Intern Med：随着机械通气的使用增加，老年痴呆症患者的生存并没有得到实质性益处）
【3】Neurology：甲状腺功能也与老年痴呆症有关？
近日，神经病学领域权威杂志neurology上发表研究文章旨在评估甲状腺功能与老年痴呆症、认知功能和亚临床脑血管病变的关系。
研究者共纳入了9446名参与者，平均年龄为65岁。在随访期间（平均8年），601名参与者出现了老年痴呆症。在偏高和正常的甲状腺功能范围内，TSH水平越高与越低的痴呆风险相关（分别的风险比为0.90，95%可信区间为0.83–0.98；风险比为0.76，95%可信区间为0.64–0.91），并且这种相关性独立于心血管危险因素；此外，具有较高的游离甲状腺素的个体发生老年痴呆症的风险较高（风险比为1.04，95%可信区间为1.01–1.07）；TSH升高的老年妇女10年内发生老年痴呆症的绝对风险从15%降低到10%，并且较高的TSH水平与更好的全球认知评分相关（P=0.021）。另外，通过核磁共振发现甲状腺功能与亚临床血管性脑疾病不存在相关性。
由此可见，升高或正常偏高的甲状腺功能与老年痴呆症的风险增加有关，而甲状腺功能与脑血管病不存在相关性，这表明甲状腺激素通过非血管途径可能导致老年痴呆症。（文章详见--Neurology：甲状腺功能也与老年痴呆症有关？）
【4】Neurologia：牙周炎和老年痴呆症的发生之间呈正相关
牙周病和老年痴呆症是非常普遍的，尤其是在老年人群中。多个研究表明牙周炎和老年痴呆症之间具有关联,但是，这些研究的异质性较大，由此可能会影响对二者关联机制的理解以及结果的对比。本文旨在对二者关联的研究做一系统回顾.
研究人员共检索了22项研究，其中大部分为回顾性研究。分析各种方法学变量，包括研究人群，牙周炎的诊断，老年痴呆症的定义，校正后的变量，以及结果。可能影响这两种疾病进展和相互作用的不同致病原机制也进行了分析。
虽然现有的证据表明，牙周炎和老年痴呆症之间呈正相关关系，但是二者关联的强度以及二者之间是否存在因果关系则尚未确定。（文章详见--Neurologia：牙周炎和老年痴呆症的发生之间呈正相关）
【5】Plos Med：体位性低血压患者易发生老年痴呆症
体位性低血压（OH）是人们发生短暂性脑缺血的常见原因。尽管以往有研究显示大脑缺血与认知障碍关系密切，但是OH是否会导致认知功能下降和老年痴呆症尚未确定。近日，《Plos Medicine》杂志发表了来自荷兰鹿特丹伊拉兹马斯医学中心流行病学系Frank J. Wolters博士及其团队的研究文章，旨在确定一般人群中OH与老年痴呆症患病风险之间的关系。
研究共有6204名受试者（平均年龄为68.5±8.6，59.7%为女性），中位随访时间为15.3年，其中1176例参与者发生老年痴呆症，其中935人（79.5%）患有阿尔茨海默病，95人（8.1%）患有血管性痴呆。OH与老年痴呆症的风险增加有关（调整后的危险比为1.15，95%可信区间为1.00–1.34，P=0.05），这种相关性在阿尔茨海默病和血管性痴呆中也同样存在。另外，体位变化引起的高收缩压变异率与老年痴呆症的风险增加也相关（调整后的危险比为1.08，95%可信区间为1.01–1.16，P=0.02）。在那些心率没有代偿性增加的OH患者，其患老年痴呆症的风险尤其高（在心率代偿性增加幅度最低的四分位数的群体中：调整后的比值比为1.39，95%可信区间为1.04–1.85，P=0.05）。
由此可见，在主要是欧洲血统的人群中，OH与老年痴呆症的长期风险增加有关。（文章详见--Plos Med：体位性低血压患者易发生老年痴呆症）
【6】JAMA子刊：孤独易引发老年痴呆症
最新研究揭示，老年人感觉孤独，易增加他们患阿尔兹海默症的风险。研究人员发现，大脑内淀粉样蛋白表达量高或者携带APOE4易感基因的老年人，他们感受到的孤独感往往大于其他同龄人。除了有利于早期阿尔兹海默症筛查，这一研究再次提醒我们，要常回家、多陪护老人！
近期，来自于哈佛医学院、布莱根妇女医院的Nancy J. Donovan团队发现，老年人感觉孤独与阿尔兹海默症之间有关联。他们在感觉孤独的老年人大脑中检测到了早期阿尔兹海默症典型病理标志物——淀粉样蛋白。
之前已有研究表明，孤独可能会增加老年人患阿尔兹海默症的风险。而这一篇最新发表在JAMA子刊《JAMA Psychiatry》的学术文章以数据说话，再次佐证了孤独与阿尔兹海默症的关联性。（文章详见--JAMA子刊：孤独易引发老年痴呆症）
【7】科学家优化老年痴呆药物
一项新研究报告了一种改进阿尔茨海默氏症药物的方法，该方法能减少药物副作用。这篇于10月11日发表于《自然—通讯》的论文阐明了一种被称为β-分泌酶（BACE1）抑制剂的药物为何会在眼部造成副作用，并描述了一种检测方式，可以预测药物是否会在动物中产生视力方面的副作用。
BACE1与淀粉样蛋白的形成有关，这种蛋白会在阿尔茨海默氏症患者的大脑中积累。目前，人们正在研发BACE1抑制药物，希望能减缓疾病进程。然而，几种候选药物都没能通过临床试验，这在一定程度上是因为这类药物有在眼部积累有毒物质的副作用。
美国康涅狄格州辉瑞公司全球研究与开发部的Douglas Johnson及同事使用了化学蛋白质组学方法，发现其中一种BACE1抑制剂还会抑制一种叫作组织蛋白酶D的蛋白。研究人员进一步表明，组织蛋白酶D的抑制（在培养的人类细胞中测定）与BACE1抑制剂在动物模型中造成的已知视力副作用密切相关。通过筛选几种已知的BACE1抑制剂，他们识别出了不会造成眼部副作用的特定化合物。（文章详见--科学家优化老年痴呆药物）
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