BMC Med：卡瑞利珠单抗联合吉西他滨和奥沙利铂治疗复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤的II期临床试验

难治或复发性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者需要新疗法，传统挽救化疗方案的完全缓解率相对较低，而新药如本妥昔单抗和免疫检查点抑制剂可以显著提高完全缓解率，因此，该研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合GEMOX化疗（吉西他滨（Gemcitabine）联合奥沙利铂（Oxaliplatin））在难治或复发性cHL患者中的疗效。

方法

这是一项II期、单臂、开放标签的研究，研究于2020年3月至2022年7月在北京大学肿瘤医院和研究所进行，共入组42例18岁及以上经组织学确诊的难治或复发性cHL患者，要求符合一定条件，如可接受自体干细胞移植等，患者接受卡瑞利珠单抗200mg静脉注射，每两周一次，连续2次，随后接受卡瑞利珠单抗200mg、吉西他滨1000mg/m2和奥沙利铂100mg/m2静脉注射，每4周一次，连续2次，对部分缓解或病情稳定的患者，增加一次联合化疗，达到完全缓解或部分缓解的患者可进行自体干细胞移植，主要终点为化疗结束时的完全缓解率。

研究结果

化疗结束时，完全缓解率(CR)为69.2%，总缓解率(ORR)为94.9%，29例患者(69%)进行了自体干细胞移植，其中24例达到CR，中位随访20.7个月，12个月无进展生存率(PFS)为96.6%，总生存率(OS)为100%。

安全性

41例患者(97.6%)报告了不良事件，40例(95.2%)报告了治疗相关不良事件，最常见的治疗相关不良事件为ALT升高(24例，57.1%)，其次是中性粒细胞减少(20例，47.6%)，28.6%的患者出现3级或以上不良事件，主要表现为血液学毒性，仅1例患者出现4级不良事件(白细胞减少)，最常见的免疫相关不良事件为ALT升高(38.1%)，6例患者出现反应性皮肤微血管内皮细胞增殖，均为1级，2例出现甲状腺功能减退，1例出现甲状腺功能亢进，1例出现促甲状腺激素升高，5例患者出现严重不良事件，1例患者在卡瑞利珠单抗首次给药后出现发热，3例患者在治疗3-4周期后出现间质性肺炎，1例患者出现感染性肺炎，间质性肺炎患者经治疗中断和糖皮质激素治疗后恢复，75.9%的患者出现发热性中性粒细胞减少，34.5%的患者出现植入综合征，主要表现为非感染性发热和腹泻，1例患者出现非心源性肺水肿，但经糖皮质激素治疗后症状缓解。

结论

卡瑞利珠单抗联合GEMOX化疗是难治或复发性cHL的有效挽救治疗，该联合方案不仅使大多数患者能够进行自体干细胞移植，还提高了持续缓解的可能性，该研究结果显示，化疗结束时总缓解率(ORR)为94.9%，完全缓解率(CR)为69.2%，在中位随访20.7个月后，12个月无进展生存率(PFS)为96.6%，总生存率(OS)为100%，不良事件可控，大多数为血液学毒性，此外，34.5%的患者出现植入综合征，主要表现为非感染性发热和腹泻，因此，卡瑞利珠单抗联合GEMOX化疗是一个有效的挽救治疗选择，可促使大多数患者进行自体干细胞移植并实现持续缓解。

原始出处

Liu, Y., Ping, L., Song, Y. et al. Camrelizumab plus gemcitabine and oxaliplatin for relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma: a phase II trial. BMC Med 22, 107 (2024). https://doi.org/10.1186/s12916-024-03329-8.