JAMA 子刊：妊娠糖尿病对母乳代谢组的影响及其与婴儿生长和体成分的关系

妊娠糖尿病（GD）在全球范围内日益普遍，且已知会对分娩者和婴儿的健康带来诸多风险，如糖尿病、心血管疾病及肥胖等。然而，哺乳被认为能够改善母亲产后的血糖代谢和胰岛素敏感性，从而减轻GD的负面影响。已有研究表明，GD可能影响母乳的组成，而母乳中的成分又可能通过影响婴儿的生长和体成分，调节婴儿的肥胖风险。尽管如此，GD对母乳代谢组成分的具体影响以及这些代谢物与婴儿生长、体成分之间的关系尚不明确。本研究旨在探讨GD对母乳代谢组的影响，并分析这些代谢物与婴儿生长和体成分的关系，以期为GD母亲的婴儿健康提供新的干预方向。

本研究采用了前瞻性队列研究设计，纳入了来自美国俄克拉荷马大学和明尼苏达大学的“母婴健康成长”研究（MILK）和“母乳、代谢及微生物组”研究（4M）中的348对母婴，研究对象为计划在产后3个月及以上进行纯母乳喂养的健康孕妇和婴儿。研究时间范围为2014年10月到2019年8月，数据分析时间为2022年7月到2024年8月。母乳样本在产后1个月收集，使用液相色谱-气相色谱-质谱联用技术对母乳代谢物进行无偏分析。婴儿的生长和体成分分别通过体重与身长比的z分数、身高与年龄的z分数、体脂百分比和去脂体重指数进行评估。所有数据通过线性回归分析，调整了潜在混杂因素。GD的诊断标准为口服葡萄糖耐量试验（OGTT），并根据代谢产物差异进一步探讨了这些差异与婴儿生长和体成分之间的关系。

在348对母婴中，其中53名母亲患有GD（15%），婴儿性别分布为GD组中51%的女性和非GD组53%的男性。研究结果显示，GD与9种代谢物的浓度差异显著相关（FDR<0.05）。其中，3种代谢物在GD组中浓度较高，包括2-羟基丁酸、3-甲基苯乙酸和孕烯醇硫酸盐；6种代谢物则在GD组中浓度较低，包括4-甲基苯磺酸、对甲基苯酚、甘氨酸、对甲基苯酚磺酸、苯乙酸和硬脂酰肉碱。具体来说，苯乙酸与婴儿身高与年龄z分数呈正相关（β=0.27，SE=0.13，95% CI 0.02–0.16），2-羟基丁酸与婴儿体脂百分比呈负相关（β=−1.50，SE=0.66，95% CI −2.79到−4.82），硬脂酰肉碱与婴儿快速体重增长的几率呈正相关（OR=1.66，95% CI 1.23–2.25）。此外，GD与婴儿身高与年龄z分数呈正相关（β=0.48，SE=0.22，95% CI 0.04–0.91）。这些结果表明，母乳中代谢物的差异可能通过调节婴儿的生长和体成分，从而对婴儿的健康产生积极影响。

妊娠期糖尿病（GD）相关代谢产物与婴儿生长和身体组成的关系

本研究表明，妊娠糖尿病与母乳中多个代谢物的浓度差异密切相关，而这些代谢物的变化又与婴儿的生长和体成分变化密切相关。特别是，一些代谢物（如2-羟基丁酸和苯乙酸）与婴儿的身高、体脂和体重增长有显著关系。研究结果提示，GD母亲的母乳成分可能在一定程度上调节婴儿的生长模式和体成分，未来可以进一步探索如何通过母乳成分的调节来优化GD母亲婴儿的健康。这为妊娠糖尿病管理提供了新的思路，可能有助于改善GD母婴的健康结局。

原始出处：

Gestational Diabetes, the Human Milk Metabolome, and Infant Growth and Adiposity. JAMA Netw Open. 2024;7(12):e2450467. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.50467