ART：认知功能正常成年人的心脏代谢与阿尔茨海默病脑脊液生物标志物之间的关系

心脏代谢合并多重合并症是指同时存在两种或两种以上的心脏代谢疾病（CMDs），包括高血压、糖尿病、心脏病（HD）和中风。这些疾病都有一些共同的风险因素，其中一种可能会在整个生命过程中双向影响另一种。目前，患者很少单独罹患一种疾病，而往往是多种疾病并存，同时发展与痴呆症风险增加有关，但它们之间的致病机制在很大程度上仍未确定。本研究目的是评估心脏代谢多发病与阿尔茨海默病（AD）病理的脑脊液（CSF）生物标志物之间的关联，以加深我们对心脏代谢多发病和阿尔茨海默病之间潜在关联机制的理解。

复旦大学华山医院郁金泰教授联合青岛大学谭兰教授联合开展了本研究，纳入了中国阿尔茨海默病生物标志物和生活方式数据库（CABLE）中的1464名认知功能完好的参与者。根据 CMD 状态，参与者被分为无 CMD、单一 CMD 或 CMD 多病。CMD多发病的定义是同时患有两种或两种以上的CMD。研究人员使用多变量线性回归模型，以人口统计学特征、APOE ε4等位基因和生活方式因素作为协变量，检验了心脏代谢多发病与脑脊液生物标志物之间的关系。此外，还按年龄、性别和 APOE ε4 状态进行了分组分析。

结果共纳入 1464 人（平均年龄 61.80 岁；年龄范围 40-89 岁）。与磷酸化 tau 相关过程的标记物（CSF P-tau181：β = 0.165，P = 0.037）和神经元损伤的标记物（CSF T-tau：β = 0.065，P = 0.033）在 CMD 多病患者（与无 CMD 患者相比）中显著增加，但在单发 CMD 患者中没有增加。在控制了Aβ42水平后，CMD多发病与脑脊液T-tau水平之间的关系仍然显著。此外，在有特定 CMD 组合（即高血压和糖尿病、高血压和 HD）的患者中观察到与 tau 相关的生物标志物明显升高，尤其是在病程较长的情况下。

综上，在认知能力正常的人群中，心脏代谢多病症的存在与 tau 磷酸化和神经元损伤有关。慢性阻塞性肺病的多病症可能是一个潜在的独立靶点，可减轻可导致认知障碍的 tau 相关病理变化。

参考文献：

Li, QY., Hu, HY., Zhang, GW. et al. Associations between cardiometabolic multimorbidity and cerebrospinal fluid biomarkers of Alzheimer’s disease pathology in cognitively intact adults: the CABLE study. Alz Res Therapy 16, 28 (2024). https://doi.org/10.1186/s13195-024-01396-w