J Am Acad Dermatol：银屑病和COVID-19:双向孟德尔随机化研究

银屑病和感染之间存在双向联系，某些感染可能引发银屑病，而银屑病与严重感染的风险增加有关。目前，关于银屑病与COVID-19之间关系的证据有限。在《美国皮肤病协会杂志》最近发表的一项孟德尔随机化(MR)研究中，Gu等人提出银屑病的遗传易感性与COVID-19易感性增加有关。在这里，我们进行了更新的MR分析(图1)，包括样本量较大的银屑病的全基因组汇总统计数据和医生对银屑病的诊断，最新发布的COVID-19全基因组关联研究(GWAS)和几项敏感性分析，以检验MR假设。

银屑病的汇总统计数据来自最大的GW AS欧洲血统荟萃分析，病例定义为皮肤科医生诊断的银屑病，有13229例和21543例对照组(排除23和Me队列)。对于COVID-19，收集了来自COVID-19宿主遗传学计划的最新可用数据(第7轮)，并对所有可用的表型进行了分析。采用逆方差加权法(IVW)为主要方法，进行敏感性分析，包括加权中位数、MR-Egger、mr - pleiotropiresidual Sum and Outlier (PRESSO)、加权模式。Bonferroni校正显著性水平P\。5/3(¼0.017)被认为具有统计学意义，R版本4.1.2使用“TwoSampleMR”和“MRPRESSO”包进行MR分析。

图1。孟德尔随机化(MR)设计的研究设计概述和假设。

虚线代表变量之间潜在的多效性或直接因果效应，这将违反MR假设。假设1：遗传变异与接触有关；假设2：遗传变异与任何混杂因素无关；假设3：遗传变异只通过接触影响风险，而不是通过任何替代途径。MR设计可以减少残留混淆和反向因果关系，从而加强暴露-结果关联的因果推断。其基础是，被选为研究改变暴露影响的工具变量的遗传变异在受孕时是随机分配的，因此不太容易受到环境因素的混淆和反向因果关系的影响。SNP，单核苷酸多态性。

MR分析未发现银屑病遗传易感性与COVID-19易感性增加之间存在任何关联(COVID-19 vs人群;优势比[OR]IVW¼0.994;95%置信区间[CI]， 0.98 ~ 1.009;P¼.465);(COVID-19住院人数vs人口;Orivw¼1.003;95% CI, 0.965 - 1.043;P¼.876);和(COVID-19严重程度与人口;Orivw¼1.009;95% CI, 0.951 ~ 1.07;P¼.764)。水平多效性的证据很少(MR-Egger截距P¼.4P¼.106，& P¼.106)。即使校正了异常值，MR-PRESSO也没有显示出与任何COVID-19表型的任何关联，而残留一个单核苷酸多态性分析也没有显示出任何有影响的单核苷酸多态性。当我们评估双向关联时，COVID-19的遗传易感性并不会增加患银屑病的风险。

我们的结果并不支持Gu等人之前的研究。造成这种差异的原因有几个。首先，Gu等使用的Neale实验室的银屑病GW AS样本量有限(3871 vs 13229)，由于银屑病的自我报告诊断被证明存在误分。其次，Gu等人在分析过程中没有利用最新的COVID-19可用数据(第6轮，发布日期:2021年6月15日)，其中包括的病例数量大幅增加。

最重要的是，Gu等人使用的表型只是“COVID-19 vs人群”，而我们分析中使用的更强大的表型是“COVID-19住院患者vs人群”和“COVID-19重症患者vs人群”。我们还通过几项敏感性分析证实了我们的发现，其中没有一项分析表明银屑病与COVID-19疾病严重程度之间存在因果关系。总之，我们的研究不支持银屑病遗传易感性与欧洲人感染、住院或发展为严重COVID-19的易感性较高相关。

文献来源： Chalitsios CV,  Tsilidis KK,  Tzoulaki I,Psoriasis and COVID-19: A bidirectional Mendelian randomization study.J Am Acad Dermatol 2023 Apr;88(4)