【1】封面文章——囊泡相关膜蛋白-3通过调节内吞和转运过程影响血小板功能
胞吞作用在纤维蛋白原(FG)摄取、整合素(αIIBβ3、αvβ3)和嘌呤能受体(p2y1、P2Y12)转运以及血小板功能正常化过程中发挥了关键作用，但其分子机制以及信号途径尚不明确。近日研究人员考察了囊泡驻留-可溶性N-乙基马来酰亚胺因子附着蛋白受体(v-SNARE)，也称囊泡相关膜蛋白-3(VAMP-3)在血小板功能中发挥的作用。
研究采取VAMP-3-/-小鼠为模型，该小鼠血小板相关Fg含量较少，导致Fg 摄取和储存异常。研究发现，在体内外，VAMP-3缺陷导致血小板和巨核细胞中Fg的摄取和储存严重异常。时间依赖的Fg以及右旋糖苷的摄取和转运研究发现，右旋糖苷的摄取速度快于Fg，二者的转运过程依赖Rab4+， Rab11+以及von Willebrand 因子。VAMP-3缺失可影响部分急性血小板功能，导致Fg和纤维连接蛋白的扩散增强，凝块收缩快；血小板生成素受体(TPOR/MPL)活化引发的JANUS激酶2磷酸化加快。
【2】 Brentuximab Vedotin联合达卡巴嗪或苯达莫司汀用于HL老年患者的安全性和治疗效果
首次接受治疗的60岁及以上的霍奇金淋巴瘤（HL）患者，由于治疗相关的毒性作用和并发症，可选择的治疗方式很少，而且预后较差。
现研究人员进行一非盲、非随机的II期研究，评估brentuximab vedotin（BV）单一疗法、BV+达卡巴嗪（DTIC）和BV+苯达莫司汀用于霍奇金淋巴瘤老年患者的耐受性、疗效和反应持续时间。
招募未进行过化疗的典型HL患者。22位患者接受12个疗程的1.8mg/kg BV+375mg/m2 DTIC；然后20位再接受6个疗程的1.8mg/kg BV+90/70mg/m2 苯达莫司汀。随后进行BV单一治疗。
20位接受BV+苯达莫司汀治疗的患者中有65%的患者出现严重副反应事件，并有2例死亡，导致终止使用苯达莫司汀，以及停止招募。大部分患者的病程处于III/IV期，超过一半的患者有3种及以上的并发症或者至少存在某一方面的严重影响生活质量的损伤。接受BV+DTIC治疗的患者，客观反应率（ORR）100%，完全缓解率（CR）62%。PFS和OS的中位值均未观察到（分别是2.9，18+个月，2.9，18.2+个月）。
根据耐受性和反应持续时间，BV+DTIC或可作为HL老年患者的一线选择。除却治疗效果，HL老年患者不能耐受BV+苯达莫司汀治疗方案。
【3】SLAMF7-CAR T细胞可清除骨髓瘤细胞
SLAMF7正作为免疫治疗多发性骨髓瘤的靶点被进行大量研究。Tea Gogishvili等人通过huLuc63抗体（Elotuzumab）诱导嵌合抗原受体（CAR）表达，来重置T细胞对SLAMF7的特异性，并且证明了无论是来源于患者的还是健康捐献者的SLAMF7-CAR T细胞均获得抗骨髓瘤活性。
研究人员还证实在未进行过治疗的患者和接受过蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂（IMiDs）治疗的复发性/难治性（R/R）患者的恶性浆细胞上，SLAMF7表达水平高且统一。
在体外，SLAMF7-CAR T细胞可促使既往未治疗过的和R/R原发性骨髓瘤细胞快速溶解。除此之外，SLAMF7-CAR T细胞的单一管理可用于分辨小鼠移植瘤模型体内髓内和髓外的骨髓瘤。部分正常的淋巴细胞可表达SLAMF7，包括NK细胞、T细胞和B细胞。
通过SLAMF7-CAR修饰，CD8+和CD4+T细胞也可迅速获得并维持SLAMF7表型，并且可迅速扩展到治疗相关的细胞剂量。Tea Gogishvili等人对SLAMF7-CAR T细胞如何识别正常的淋巴细胞进行分析发现其诱导SLAMF7+/high NK细胞， CD4+和CD8+T细胞和B细胞选择性杀伤。重要的是，SLAMF7-CAR T细胞所诱导的细胞杀伤可保留每个细胞集的SLAMF7-/low的部分，并保护功能性淋巴细胞，包括病毒特异性T细胞。
总之，Tea Gogishvili等人的研究数据表明利用SLAMF7-CAR T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤，是一种潜在的有效疗法，并为后续研究SLAMF7提供一种新的视角。
【4】不成熟CML细胞通过BMP自分泌环来逃逸TKI治疗
BCR-ABL特异性的酪氨酸酶抑制剂（TKI）可影响慢性粒细胞白血病（CML）患者的预后，使危及生命的疾病转为慢性病。但是，TKI并不是十分有效，因为多数患者的骨髓内仍有白血病干细胞（LSC）及其祖细胞残留，治疗终止后可复发。
骨髓形态蛋白（BMP）通路异常参与LSC及其祖细胞的扩增。在本篇报道中，作者发现在TKI耐受性的患者中，BMP通路异常持续存在。与完全细胞遗传缓解（CCyR）的患者相比，TKI耐药的LSC/祖细胞表现出BMPR1b高表达，且其细胞定位发生改变。
在体外，单用TKI或联合IFN-α处理慢性期（CP）的幼稚CML细胞，发现BMPR1b+的细胞存活率最高。研究人员证实可通过耐药患者的间充质细胞持续增加BMP4的表达。患者的随访结果显示，与诊断时相比，TKI耐药性患者的BMPR1b的表达量增加，其LSC的BMP4的表达量也增加，但在敏感性患者中没有改变。
在TKI耐药性患者的骨髓中，白血病细胞和非白血病细胞均表现为BMP4高表达。暴露于BMP2/BMP4不影响BCR-ABL的转录，但会伴随TWIST-1（在耐药性LSC中高表达的一个转录因子）的过表达。通过调节BMP4或BMPR1b的表达量，研究人员证明上述元件参与TKI耐药机制。
综上所述，Elodie Grockowiak等人证明了BMP的持续异常和一个自分泌环的存在促进CML原始细胞产生TKI耐药性。
【5】胞外组蛋白可增加红细胞的渗透脆性、诱导贫血
已发现细胞外组蛋白在多种疾病的发病过程中发挥重要作用，主要是通过其细胞毒性影响有核细胞，及其促进血小板激活导致血栓形成和血小板减少症的特性。但胞外组蛋白对于红细胞功能的影响尚知之甚少。
Farzaneh Kordbacheh等人发现组蛋白可通过浓度依赖性方式促进红细胞聚集、沉降，增加红细胞的渗透脆性和溶解。此外，组蛋白通过减少红细胞通过人工脾而破坏红细胞的变性力。体内注射组蛋白后数分钟内即可出现贫血，伴随脾内血红蛋白浓度增加，而上述体外实验结果与此相映衬。此外，还观察到血小板减少症和白细胞减少症。
上述研究结果提示组蛋白结合到红细胞上，可能会导致在炎症环境中所观察到的红细胞沉降率（ESR）增加。此外，组蛋白诱导的RBC溶解和脾脏清除率增加或许是危重症患者中发生的原因不明的贫血的重要因素。
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学习了谢谢分享!!
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