风湿性疾病的训练免疫和炎症

在过去十年中，先天免疫记忆已被越来越多地研究。随着Netea等人提出的“训练免疫”概念，先天免疫记忆的研究取得了重大进展。训练免疫目前被定义为骨髓细胞、自然杀伤细胞（NK）和先天淋巴细胞（ILCs）的长期适应，通过代谢重组和表观遗传学重编程介导，在遇到炎症触发因素、感染或疫苗接种后进行。这种功能性重编程导致对随后挑战的先天免疫反应增加。

先天免疫记忆发育的示意图：

发现：在过去的十年中，研究导致了围绕免疫记忆概念的范式转变，产生了先天免疫系统细胞通过表观遗传重编程和代谢变化（训练免疫）介导的事实的记忆的知识。在这里，我们分析了当前数据，这些数据描述了风湿性疾病中训练免疫的特征。我们将炎症介质和细胞因子产生，免疫代谢和免疫程序的表观遗传调控的证据联系起来，阐述了训练有素的免疫力可以在风湿性疾病（如痛风，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮或系统性硬化症）中发挥机制作用的事实。

结论：该综述描述了几种重要风湿性疾病的最新发现，并强调了先天免疫细胞功能程序的变化，这些变化让人联想到训练有素的免疫表型。对风湿性疾病中训练有素的免疫力的进一步评估可以提供可靶向的机制，这些机制可能会改变疾病的症状和演变。

风湿性疾病中先天免疫记忆的潜在介质：

预计在不久的将来，自身炎症和自身免疫性疾病的发病率将会增加，特别是在发达国家和工业化国家，这突出表明必须找到新的治疗方法，使训练有素的免疫力可能成为相关目标。在此综述中，研究者提出了最近的研究结果，支持训练有素的免疫力可能存在于几种自身炎症和自身免疫性风湿性疾病中的概念，并且它可能有助于症状的诱导，维持甚至恶化。先天免疫记忆的主要特征是表观遗传修饰，细胞代谢改变以及更高的细胞因子产生。此处研究者概述了最近的发现，这些发现表明在风湿性疾病中观察到这些训练的免疫特征，然而，需要进一步的研究来确定这些例子中这些过程背后的精确机制。除此之外，训练有素的免疫力可能是一个炎症过程，可以使风湿性疾病患者易患慢性继发性疾病，例如RA或SLE患者的动脉粥样硬化和心血管疾病风险，相关的合并症，如痛风代谢综合征或pSS中的淋巴瘤风险。总之，这些结果支持训练有素的免疫力可能参与风湿性疾病及其长期并发症，并为可靶向的机制发现开辟了新的途径。

参考文献：Badii M, Gaal O, Popp RA, Crișan TO, Joosten LAB. Trained immunity and inflammation in rheumatic diseases. Joint Bone Spine. 2022;89(4):105364. doi:10.1016/j.jbspin.2022.105364