氯吡格雷个体化用药基因检测

氯吡格雷（波立维）是一种新型抗血小板药物，广泛应用于急性冠脉综合征、心肌梗死、缺血性脑卒中以及外周动脉血管疾病等领域。部分患者在氯吡格雷治疗过程中仍会发生支架内血栓、再发心肌梗死等缺血事件，因此将氯吡格雷抑制血小板聚集功能减弱称为氯吡格雷抵抗或血小板高反应性。研究显示，氯吡格雷临床上10%患者无效，导致心梗、脑梗患者病情反复；17%使用氯吡格雷患者存在出血风险；氯吡格雷基因检测可指导临床精准用药，降低患者出血及药物无效发生率。因此了解氯吡格雷的个体化用药基因检测具有重要意义。

氯吡格雷是“前体药物”，需经肝脏中细胞色素P450酶代谢生成有效活性产物从而发挥抗血小板聚集作用，其中，CYP450酶系的CYP2C19起着重要作用，当编码CYP2C19的基因发生突变时，会影响药物的反应。

CYP2C19酶是细胞色素P450酶系的重要组分，CYP2C19基因多态性构成了酶活性个体差异的基础，进而导致了氯吡格雷的疗效不同。CYP2C19*2和CYP2C19*3是导致CYP2C19酶缺陷的主要等位基因，能够降低CYP2C19酶的活性，携带此类等位基因突变者，氯吡格雷代谢减慢，抗血小板聚集作用下降。

根据药物代谢的能力不同，临床上通常分为3种表型：快（正常）代谢型、中间代谢型和慢代谢型。

CYP2C19与氯吡格雷相关指南

对于CYP2C19跟氯吡格雷关系的研究有非常多，并形成了指导临床应用的指南，美国临床药物基因组学实施联盟（CPIC）在2013年发布了CYP2C19基因检测和氯吡格雷个体化治疗的证据和指南，明确给出了针对CYP2C19基因不同代谢情况的用药指导建议。除此之外，FDA在氯吡格雷的药物说明书中增加了关于其慢代谢的“黑框警告”，重点强调对此类患者进行调控氯吡格雷代谢（CYP2C19）的基因检测的重要意义与可行性，以及相应抗血小板策略的调整。而中国的《药物代谢酶与药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》也指出使用氯吡格雷前要进行CYP2C19基因检测。

氯吡格雷适用人群？什么人需要检测CYP2C19基因？

1、正在服用或将要服用氯吡格雷进行抗血小板治疗的冠心病患者；

2、急性冠脉综合征（ACS）且进行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者（ACS/PCI患者）；

3、急性心肌梗死（特别是已发生心源性休克时）和心绞痛治疗患者；

4、PCI术后血栓高危且计划调整P2Y12抑制剂治疗方案的患者；

5、缺血高风险或出血高风险患者等；

6、缺血性卒中二级预防、急性缺血性脑卒中、症状性颅内动脉狭窄患者；