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31岁的她有张20岁的脸，令人羡慕的「冻龄秘诀」却是闻者心酸的罕见病……

2024-01-28 网络 网络 发表于上海

庞贝氏症
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31岁的郑宇宁，拥有一张20岁的脸。令人羡慕的“冻龄秘诀”到底是什么呢？

31岁的郑宇宁，拥有一张20岁的脸。令人羡慕的“冻龄秘诀”到底是什么呢？
——长达11年在ICU里的“不见天日”。
但宇宁却说，这是生病给她带来的唯一福利。
从20岁到31岁，宇宁在ICU里度过了一个女孩最好的年华。2009年2月，宇宁因突发呼吸衰竭被送进医院；两年后，她才被确诊为广东省第一例庞贝病患者。
由于呼吸肌受损，呼吸机于她就如水之于鱼，“蛰居”于ICU的她犹如困于深海的人鱼公主，连阳光都是奢侈品。“囚禁”宇宁的庞贝病到底是个什么样的病呢？
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宇宁每天靠父亲转动镜子的折射来“晒太阳”/图源：网络

发病机制与流行病学

糖原累积病Ⅱ型（glycogen storage disease type Ⅱ），又庞贝病（Pompe disease），由荷兰病理学家Pompe医生于1932年首先报道，是由于编码溶酶体内酸性α-葡糖苷酶（acid α-glucosidase，GAA），即酸性麦芽糖酶（acid maltase）的GAA基因缺陷所致的一种罕见的遗传性代谢性肌病。
由于GAA酶活性缺陷，导致溶酶体内的糖原不能有效降解而沉积于骨骼肌、心肌、肝脏等组织器官中，继而引发一系列病理生理改变。根据发病年龄、受累器官和疾病进展速度，庞贝病可分为婴儿型庞贝病（IOPD）和晚发型庞贝病（LOPD）。
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图源：网络
LOPD的发病率存在种族及地区差异。在荷兰LOPD的发病率为1/57000，在法国的一项LOPD的注册登记研究中，其发病率为1/69927。日本新生儿筛查随访结果显示LOPD在日本的发病率为1/34401。目前，中国尚缺乏完整的LOPD的流行病学资料。

临床表现

成人LOPD患者发病年龄18~70岁不等，多隐袭起病，以运动不耐受和缓慢进展的肢带肌无力和萎缩为主要表现，主要累及躯干肌、四肢近端肌群和呼吸肌，盆带肌多重于肩带肌，患者表现为仰卧起坐、上下楼梯及下蹲后起立困难，跑跳能力差。部分患者早期以膈肌、肋间肌和腹肌等呼吸肌受累为主，表现为咳嗽无力、活动后憋喘、端坐呼吸及夜间睡眠呼吸障碍。成人LOPD患者常合并强直脊柱或脊柱弯曲畸形，在疾病早期可能就诊于骨科或风湿科。因此，若患者表现为不耐受疲劳、进行性肢带肌和中轴肌无力、呼吸肌较早受累、强直脊柱或脊柱畸形的成人患者，要考虑到LOPD的可能。
成人LOPD除骨骼肌受累外还可以有其他系统受累的症状，如肝肿大、肺动脉高压、餐后腹痛、慢性腹泻、缺血或出血性脑血管病、心脏预激综合征、感音性耳聋、小纤维神经病等。
呼吸衰竭是成人LOPD患者最常见致死原因。一般而言，患者起病越早，疾病进展越快、预后也越差，而有些症状相对轻的患者，疾病进展缓慢，发病多年后仍可维持日常生活和正常生育能力。中国LOPD患者相较于欧美等国家患者，具有发病年龄更早、疾病进展更快、较早出现呼吸肌受累的特点。

诊断
成人LOPD起病隐袭，多表现为缓慢进展的肌无力，近端重于远端，盆带肌重于肩胛带肌，躯干肌和呼吸肌较早受累，较早出现脊柱畸形、肺功能下降或呼吸衰竭。
LOPD实验室诊断依据包括：（1）肌肉活检显示伴嗜碱性颗粒聚集的空泡肌病；（2）GAA酶活性低于正常值的30%；（3）基因检测GAA基因双等位基因致病性突变。以上3项中具备任意2项证据就可以确诊LOPD。
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成人 LOPD的诊断流程图/图源：参考资料[1]


治疗

成人LOPD是一个多系统受累的遗传性罕见疾病，需要多学科综合管理（MDT），MDT应贯穿其治疗的全程，涉及到遗传代谢病、神经内科、心内科、呼吸科、内分泌科、骨科、康复科、营养科及精神心理科等专业学科。
1.酶替代治疗（ERT）
ERT是目前已经证明的针对庞贝病的有效治疗方法，可降低成人LOPD患者的病死率、改善患者的运动能力及呼吸功能。rhGAA（注射用阿糖苷酶α）可用于治疗包括IOPD和LOPD在内的各年龄段庞贝病患者。成人LOPD患者在出现肌力下降和（或）呼吸肌受累，FVC<80%预测值时，就应开始ERT。对已经确诊的成人LOPD患者，如果无症状且FVC>80%预测值，暂不建议实施ERT。
2.呼吸和睡眠呼吸障碍的治疗管理
呼吸管理对于成人LOPD患者尤为重要，应每隔6~12个月监测1次肺功能，并观察有无相关并发症的发生。当出现阻塞性睡眠呼吸暂停时给予持续气道正压通气治疗。成人LOPD患者由于延髓肌、呼吸肌力弱，会出现排痰困难，应当指导患者和照护者掌握辅助排痰方法。
3.运动康复治疗
患者应在具有成人LOPD管理经验的康复师指导下开展相关训练，避免由于过度训练而加重肌肉损伤。另外，成人LOPD患者坚持每日呼吸肌康复训练可延缓呼吸肌受累进程并改善呼吸功能。
4.消化道管理及营养治疗
成人LOPD患者伴有腹痛、腹泻时可以少食多餐，有吞咽困难和胃食管反流的患者可采用经鼻胃管或经皮胃造瘘或胃空肠造瘘管进行营养支持。患者应在有经验的营养师指导下评估营养状态和制定营养管理方案。
5.骨科及脊柱外科的管理与治疗
确诊后应进行血清钙、磷、镁、碱性磷酸酶的测定，并给于常规补充维生素D、钙及双膦酸盐，同时应拍摄直立位的正侧位脊柱全长X线片并进行骨密度检测。如患者站立和行走时出现脊柱弯曲畸形，建议至脊柱外科就诊，根据情况使用脊柱支具或手术治疗。
6.遗传咨询和生育指导
本病为常染色体隐性遗传病，先证者父母通常为携带者，再次生育再发风险为25%，先证者同胞兄妹应第一时间做庞贝病筛查。先证者生育相同疾病患儿的风险与配偶是否为GAA基因致病变异携带者有关。应对所有先证者及其家庭成员提供遗传咨询，对高风险胎儿提供产前诊断。可选择产前诊断方法包括绒毛穿刺或羊膜腔穿刺获取胎儿细胞，进行GAA基因变异分析及GAA酶活性测定，或植入前遗传学诊断。

参考资料：

[1]中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组. 成人晚发型糖原累积病Ⅱ型(蓬佩病)诊疗中国专家共识[J]. 中华神经科杂志, 2021, 54(10):7.

[2]焦可馨, 岳冬曰, 朱雯华. 庞贝病的特异性治疗进展[J] . 中华内科杂志, 2023, 62(4) : 454-459. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20230201-00046.

[3] UpToDate临床顾问:溶酶体酸性α核苷酸酶缺乏症(庞贝病､糖原累积病Ⅱ型､酸性麦芽糖酶缺乏症).

[4]腾讯公益公众号:31岁的她有张20岁的脸:ICU病房11年,意外“冻龄”

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