Arthritis Rheumatol：多重耐药性类风湿性关节炎具有独特的炎症和非炎症表型

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，以关节炎症为特征。尽管大多数RA患者对生物制剂或靶向合成DMARDs治疗有良好反应，但仍有一小部分患者对以上药物均耐药，称为多重耐药性RA。这些患者的治疗尤为困难，且他们的疾病表型可能与普通RA患者不同。本研究旨在探讨多重耐药性RA的患病率，并区分持续炎症性耐药RA（PIRRA）和非炎症性耐药RA（NIRRA）的临床表型。这项研究对于理解难治性RA的特点和发展针对性治疗策略具有重要意义。

本研究对1591名接受生物制剂b/tsDMARDs治疗的RA患者进行了横断面研究，评估了D2T-RA标准，并将其分类为多重耐药，如果对所有类别的至少一种药物无效/有毒性反应。如果客观超声（US）滑膜炎在≥1个肿胀关节（SJ）中存在，则定义为PIRRA；如果不存在，则定义为NIRRA。此外，本研究还进行了单变量测试和多变量逻辑回归，以研究与多重耐药、PIRRA和NIRRA表型相关的因素。

研究结果显示，共有247/1469（16.8%）患有D2T-RA，且仅40/1469（2.7%）患有多重耐药RA。多重耐药RA组DAS-28-CRP（中位数5.4对5.02，p<0.05）、CRP水平（中位数13对5mg/l，p<0.01）和吸烟（曾经）率（20%对4%，p<0.01）较其他D2T患者更高。吸烟与多重耐药RA相关（OR= 5.067，95% CI [1.774-14.472]，p=0.002）。在107名接受近期US的D2T-RA患者中，61（57%）为PIRRA，46（43%）为NIRRA。NIRRA患者BMI更高（中位数30对26，p<0.001），纤维肌痛症患病率更高（15%对3%，p<0.05），SJ计数更低（中位数：2对5，p<0.001）和CRP水平更低（5对10，p<0.01）。

研究设计与研究主要结果

总之，本研究发现，在类风湿性关节炎患者中，仅有2.7%对所有类别的生物制剂或靶向合成DMARDs耐药，这些患者中不到60%有客观炎症迹象。研究揭示了多重耐药性RA的特点，包括与普通RA患者相比更高的疾病活动度和CRP水平。这些发现为开发针对这一特殊患者群体的治疗策略提供了重要信息。

原始出处：

Poly-refractory Rheumatoid Arthritis: An Uncommon Subset of Difficult to Treat Disease with Distinct Inflammatory and Non-inflammatory Phenotypes. Arthritis Rheumatol. 2023 Dec 7. doi: 10.1002/art.42767. Epub ahead of print. PMID: 38059326.