Psoriasis：IL-17A抑制剂对银屑病伴高尿酸血症患者血清尿酸水平的影响

银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性多系统疾病，影响1%-2%的人群，其特征是角化细胞过度增殖和1型T辅助细胞（Th1）和17型T辅助细胞（Th17）细胞因子水平升高。遗传易感性、环境因素和复杂的免疫机制，包括树突状细胞、角化细胞和各种细胞因子的激活，都有助于银屑病的发展。除了皮肤病变，银屑病还可能表现为银屑病关节炎，并伴有各种全身炎症相关的合并症，如心血管疾病、代谢综合征、肥胖、血脂异常、糖尿病、炎症性肠病、精神疾病和非酒精性脂肪性肝病。

高尿酸血症是由嘌呤代谢紊乱引起的空腹血清尿酸（SUA）水平异常升高。与高尿酸血症风险相关的许多因素包括性别、年龄、种族、超重或肥胖状况、吸烟、生活方式和环境条件。尿酸是NLR家族pyrin结构域3 （NLRP3）炎性小体激活的关键信号，该炎性小体通过触发白细胞介素(IL)-1β等细胞因子的释放来介导促炎作用最近的研究经常将银屑病与SUA水平升高联系起来。一项以医院为基础的横断面研究显示，与非银屑病患者相比，银屑病患者的SUA水平较高，高尿酸血症的患病率明显更高此外，13.0% ~ 40.7%的银屑病患者存在高尿酸血症角化细胞过度增生引起的尿酸合成增加与银屑病患者SUA水平升高有关。有一些证据表明，银屑病患者高尿酸血症在治疗期间，银屑病有了实质性的改善虽然SUA与银屑病之间的关系已被探讨，但银屑病全身治疗对银屑病患者SUA水平的影响却受到有限的关注有研究表明，生物制剂治疗可以降低银屑病患者全身合并症的风险。靶向IL-17A的生物制剂，如secukinumab和ixekizumab，在中重度斑块性银屑病患者中已经证明了显著的临床治疗效果和安全性。目前，IL-17A抑制剂是国内应用最广泛的生物制剂。在我们之前的使用中，我们偶然发现一些银屑病患者在使用IL-17A抑制剂治疗一段时间后，SUA水平下降。少数研究考察了肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂、IL-12/23或IL-23抑制剂对SUA的影响。到目前为止，关于IL-17A抑制剂对SUA水平影响的数据有限，而且是回顾性的、短期的，研究结果不一致。因此，我们在本研究中研究了IL-17A抑制剂对银屑病伴高尿酸血症患者SUA水平的影响。我们还探讨了影响IL-17A抑制剂治疗前后SUA水平变化率的因素。此外，我们还探讨了银屑病患者高尿酸血症的危险因素以及IL-17A抑制剂治疗银屑病患者高尿酸血症的有效性。

方法：年龄≥18岁，伴有中重度斑块型银屑病并伴有高尿酸血症（定义为男性SUA水平为>416 μmol/L，女性为>357 μmol/L）的患者在基线时接受secukinumab或ixekizumab治疗。在1年内纵向评估SUA水平。我们评估了SUA水平的变化以及与SUA变化相关的因素。采用二元logistic回归方法确定银屑病患者高尿酸血症的危险因素。此外，我们研究了IL-17A抑制剂对银屑病和高尿酸血症患者的有效性，包括1年的银屑病区域严重程度指数（PASI） 75、90和100的有效率。

参与者的基线特征

IL-17A抑制剂对银屑病伴高尿酸血症患者SUA水平的影响柱状图显示基线和IL-17A抑制剂治疗1年后的平均血清尿酸水平（μmol/L），按性别、年龄、BMI、基线PASI评分、PASI改善率和IL-17A抑制剂类型分层。BMI分类按照中国标准定义：正常（<24 kg/m²）、超重（24 - 27.9 kg/m²）和肥胖（≥28 kg/m²）。PASI改善率计算为[（基线PASI -治疗1年后的PASI）/基线PASI] × 100%。误差条表示标准差。P值采用配对样本t检验计算。

IL-17A抑制剂对银屑病伴高尿酸血症患者SUA水平的影响

影响IL-17A抑制剂治疗前后尿酸降低率的因素

银屑病患者高尿酸血症的危险因素森林图显示二元逻辑回归分析的比值比（OR）和95%置信区间（CI）。初始模型包括10个自变量：性别、年龄（参考：≥50岁）、BMI（参考：<24 kg/m²）、基线PASI评分（参考：<10）、高甘油三酯血症（参考：甘油三酯<1.7 mmol/L）、高胆固醇血症（参考：总胆固醇<5.72 mmol/L）、高血压、糖尿病、吸烟和饮酒。BMI分类按照中国标准定义：正常（<24 kg/m²）、超重（24 - 27.9 kg/m²）和肥胖（≥28 kg/m²）。采用前向逐步（似然比）方法，最终模型确定了6个显著的预测因子，具有统计学意义（卡方=73.00,p<0.001）。

结果：我们的研究包括196名诊断为银屑病和高尿酸血症的个体。IL-17A抑制剂治疗1年后，平均SUA水平为442±78 μmol/L，基线时为481±68 μmol/L （p<0.001）。亚组分析显示，在不同性别、年龄组（30-39岁、40-49岁、≥50岁）、BMI类别、基线PASI评分、PASI改进率以及不同IL-17A抑制剂治疗的患者中，SUA水平一致且显著降低。年龄≥50岁且BMI <24的患者SUA降低率较高。男性、年龄在40岁以下、肥胖、高血压、高甘油三酯血症和PASI评分≥20是银屑病患者高尿酸血症的独立危险因素。银屑病伴高尿酸血症患者在接受IL-17A抑制剂治疗1年后，PASI 75、90和100的有效率分别为88.3%、60.2%和28.6%。

结论：我们的研究结果表明银屑病合并高尿酸血症患者在IL-17A抑制剂治疗下SUA水平显著降低。年龄≥50岁且BMI <24的患者获益更大。本研究为银屑病合并高尿酸血症患者生物制剂的选择提供了理论依据。

原文来源：

Wu C;  He C;  Wang H; Impact of IL-17A Inhibitors on Serum Uric Acid Levels in Psoriatic Patients with Hyperuricemia: A Prospective Observational Study.Psoriasis (Auckl) 14