拼命吃还是很瘦，日渐乏力，以为是营养不良，没想到竟是罕见病作祟！

26岁的李先生，十年来一直被一种奇怪的症状折磨：无论怎么吃，他的四肢肌肉却在逐渐“消失”。最初，他只是觉得手臂和大腿有些无力，但随着时间推移，这种乏力感越来越明显，甚至连提重物、爬楼梯都变得困难。他以为是营养不良或锻炼不足，试图通过补充营养和加强运动来改善，但却毫无起色。

8年前，他在外院检查时被诊断为“肌营养不良”，但因病情进展缓慢，他没有进一步治疗。直到近半年，肌无力明显加重，甚至运动时出现气促，他才意识到问题的严重性，再次求医。

在全面检查中，李先生的身体特征和实验室数据逐渐勾勒出一个明确的诊断方向。虽然一般生命体征正常，但他体型消瘦，呈慢性病容，四肢肌肉明显萎缩，尤其是近端肌肉力量减弱。神经系统检查显示腱反射消失，而感觉系统正常，这与单纯的营养不良或神经性疾病并不一致。

进一步的实验室检查发现，李先生的肌酸激酶、谷草转氨酶和乳酸脱氢酶显著升高，提示肌肉损害；血乳酸水平运动后显著升高，但恢复较慢，表明代谢异常的可能性。心电图显示不完全性右束支传导阻滞和左心室高电压，心脏彩超提示部分心腔缩小，这些心脏表现引起了医生的警觉。

决定性的诊断来自肌肉活检和基因检测。肌肉病理检查发现肌纤维内存在大量糖原空泡，并通过多种染色技术和电镜进一步证实为糖原沉积。外周血酶学检测显示酸性α-葡萄糖苷酶活性严重不足，而基因测序揭示了GAA基因上的致病性突变。结合患者的临床表现、病理改变、酶学检测和遗传学证据，最终确诊为晚发型庞贝病。

庞贝病（PD）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其特征是酸性α-葡萄糖苷酶水平降低或缺失造成溶酶体降解糖原受损。庞贝病有两种主要分型：早发型庞贝病（IOPD）没有残留酶活性，常于婴儿期发病；晚发型庞贝病（LOPD）存留一定的酶活性，一般发病在儿童期、少年期或青年期。

晚发型庞贝病（LOPD）具有多样的临床表型，即使在相似的遗传背景下，患者的表现也可能因营养、环境等非遗传因素而有所不同。典型的临床特征包括：

• 肌肉受累顺序

最常见的是下肢近端肌肉和轴肌受累，随后可能累及上肢和呼吸肌，表现为渐进性近端肌无力和运动耐力下降。

• 心脏和呼吸表现

少数患者可能出现心脏扩大或呼吸功能不全，但这并非所有患者的必备特征。

• 实验室与电生理检查

肌酸激酶（CK）升高：约95%的患者存在血清CK升高，通常为正常值上限的5倍以内。

电生理检查：常规神经传导多为正常，但针极肌电图约70%的患者显示肌病模式。

• 影像与病理诊断

核磁共振（MRI）：定量肌肉MRI对评估肌肉受累程度具有重要价值。

肌肉病理：经典改变为空泡性肌病，但肌肉活检结果正常也不能完全排除庞贝病。

• 确诊方法

酸性α-葡萄糖苷酶活性检测是关键：酶活性低于参考范围提示诊断可能。

DNA分析进一步确诊：GAA基因的两种致病性突变可明确诊断。

重组人类GAA替代治疗是GSDⅡ的主要治疗方法。国外使用重组人类GAA替代治疗研究颇多，因GSDⅡ的酶替代制剂重组人类GAA国内上市较晚，国内相关研究较少见。婴儿型GSDⅡ使用重组人类GAA替代治疗治疗效果显著，可显著延长患儿生存期、改善心脏功能、运动功能及呼吸肌功能。