Annals of Neurology：MRI研究：淋巴改变是AD认知功能障碍的媒介

淋巴系统是大脑中一种新的清除机制，它负责脑脊液（CSF）沿动脉血管周围空间流入脑实质，随后进入大脑间质空间，将溶质从神经细胞输送到脑膜和颈部淋巴引流管。在动物研究中，研究人员已经阐明，乙型淋巴系统对小鼠大脑中的β-淀粉样蛋白的清除有55-65%的贡献。最近，Harrison等人表明，在一个tauopathy的小鼠模型中，乙脑清除与皮质tau沉积有关。根据目前的假设，淀粉样蛋白和tau沉积可能是导致AD患者认知功能障碍的主要病理过程。淋巴系统的功能障碍被认为是阿尔茨海默病（AD）和其他原发性神经退行性疾病的最终共同途径。

图1： 论文封面图

已经提出了几种磁共振成像（MRI）方法来研究人类的唾液系统。以前的一项研究使用钆基造影剂（GBCA）的鞘内给药作为示踪剂来研究正常压力脑积水（NPH）患者的淋巴系统。另一种方法是通过静脉注射GBCA来观察血管周围空间的增强，尤其是在皮质大静脉周围的区域。最近，"沿血管周围空间的弥散张量图像分析"（DTI-ALPS）技术利用弥散MRI，通过ALPS-指数来估计乙肝系统的活性。DTI-ALPS提供了一种实时的方法来评估淋巴系统，而不需要使用造影剂。目前，它是最广泛使用的评估人类肝脏功能的MRI技术，并与肝脏测量的鞘内法有明显的关联。ALPS-指数与AD患者和正常老龄化患者的认知评分显示出明显的正相关关系。ALPS-指数在其他疾病中也有研究，如NPH、2型糖尿病、缺血性中风、多发性硬化症和帕金森氏病。

然而，在人类中还没有很好地研究过肝脏活动与AD生物标志物之间的关联。

藉此，中国台湾的 Jung-Lung Hsu等猜想：淋巴活动介导淀粉样蛋白和tau蛋白的沉积，从而影响AD患者的认知功能障碍。本研究结合淀粉样蛋白和tau蛋白的位置发射断层扫描（PET）和MRI DTI-ALPS，探讨淋巴活动与淀粉样蛋白和tau蛋白的沉积以及AD患者认知功能障碍之间的关联。

目的：在阿尔茨海默病（AD）的动物研究中，乙状结肠系统可以清理大脑中的淀粉样蛋白和tau蛋白。然而，没有直接的证据表明这一点在人类中的应用。方法：患有AD的参与者（n = 50；62.6 ± 5.4岁；36名女性）和正常对照组（NCs）接受了淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）、tau PET、结构性T1加权磁共振成像和神经心理学评估。

通过沿血管周围空间的弥散张量图像分析（DTI-ALPS）来测量全脑淋巴活动。结果：ALPS-指数显示与PET图像上淀粉样蛋白和tau的沉积呈负相关，与认知分数呈正相关，即使在调整了年龄、性别、受教育年限和多个AD相关脑区的APOE4基因型协变量（所有Ps<0.05）。

图2：论文结果图

中介分析显示，即使校正了AD相关脑区的多个协变量，ALPS-指数在淀粉样蛋白和tau图像的区域标准化摄取值比（SUVR）和认知功能障碍之间起到了重要的调解作用。

这些区域负责注意力、记忆和执行功能，容易受到睡眠剥夺的影响。

该研究的重要意义在于发现了：即使在调整了多个协变量和灰质体积后，唾液系统的活动可能作为AD相关认知功能障碍的一个重要中介。ALPS指数可能为AD患者提供有用的疾病进展或治疗生物标志物，作为调节唾液腺活动的指标。

原文出处：
Hsu J, Wei Y, Toh CH, et al. MRI images implicate glymphatic alterations mediate cognitive dysfunction in AD. ; Annals of Neurology_. Published online October 10, 2022:ana.26516. doi:[10.1002/ana.26516](https://doi.org/10.1002/ana.26516)