反生存运动神经元复合体抗体作为混合结缔组织病患者肺动脉高压和间质性肺疾病的新生物标志物

研究背景及目的：

在自身免疫性疾病中，检测特异性自身抗体在临床上具有诊断、预测器官受累和预后，以及鉴定具有独特临床特征的患者亚型的重要意义。此外，特定自身抗体的发现有潜力为精准医学领域做出贡献，精准医学旨在基于特定特征或生物标志物对患者进行分层，以优化治疗结果。

混合性结缔组织病（MCTD）是一种自身免疫性疾病，其临床特征包括系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化病（SSc）和特发性炎症性肌病（IIM）的重叠。MCTD可以并发系统性器官受累，特别是肺动脉高压（PAH）和间质性肺疾病（ILD），这些疾病会影响发病率和死亡率。抗U1 RNP抗体的存在对混合性结缔组织病（MCTD）的诊断至关重要。本研究旨在评估与抗U1 RNP抗体常同时存在的抗生存运动神经元（SMN）复合物抗体的临床相关性。

研究方法：

在2014年4月-2022年8月期间，纳入了158例新诊断的系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化病（SSc）或MCTD患者，这些患者具有抗U1 RNP抗体，并进行了这项多中心观察性研究。采用35S-甲硫氨酸标记的细胞提取物进行免疫沉淀筛查抗SMN复合物抗体，并分析抗SMN复合物抗体阳性与临床特征之间的关联。

研究结果：

36%的MCTD患者检测到抗SMN复合物抗体，显著高于SLE（8%）或SSc（12%）。在根据SLE、SSc和特发性炎症性肌病（IIM）的临床特征组合对MCTD患者进行分类时，抗SMN复合物抗体在具有这三个成分的临床特征亚型中的患病率最高。抗SMN复合物抗体阳性的MCTD患者在与不良预后相关的肺动脉高压（PAH）和间质性肺疾病（ILD）的患病率上高于阴性患者。此外，在治疗后1年内死亡的三例病例中，均检测到抗SMN复合物抗体。

研究结论：

在MCTD患者中，抗U1 RNP抗体阳性对于诊断MCTD至关重要，然而，其存在并不一定表示疾病有器官受累。在本研究中，我们对新诊断的MCTD患者血清中的自身抗体进行了全面分析。我们的结果揭示了抗SMN复合物抗体在MCTD患者中的三个主要临床意义，具体如下：

首先，在MCTD患者中，抗SMN复合物抗体的患病率高于SLE或SSc患者中抗U1 RNP抗体阳性者。抗SMN复合物抗体在抗U1 RNP抗体阳性的患者中的存在可能有助于MCTD的诊断。

其次，抗SMN复合物抗体阳性的MCTD患者中，有一部分患者同时表现出SLE、SSc和IIM的临床特征，我们将其命名为“典型”MCTD。

最后，抗SMN复合物抗体阳性的MCTD患者中，肺动脉高压（PAH）和间质性肺疾病（ILD）的患病率更高，并且预后较差，相比之下，抗SMN复合物抗体阴性的患者较少。本研究表明，抗SMN复合物抗体的存在可能是MCTD中严重PAH和ILD的新生物标志物。

参考文献：

Todoroki Y, Satoh M, Kubo S, Kosaka S, Fukuyo S, Nakatsuka K, Saito K, Tanaka S, Nakayamada S, Tanaka Y. Anti-survival motor neuron complex antibodies as a novel biomarker for pulmonary arterial hypertension and interstitial lung disease in Mixed connective tissue disease. Rheumatology (Oxford). 2023 Jul 8:kead341. doi: 10.1093/rheumatology/kead341. Epub ahead of print. PMID: 37421400.