10月内分泌代谢领域高分文献集锦

超加工食品是指经过多道加工工序、含多种化学成分的食品，含有大量糖、盐和脂肪。近年来，超加工食品的过量摄入已成为慢性代谢性疾病患病率增高的重要原因。既往研究显示，长期食用超加工食品会引起儿童胆固醇水平增加，进而增加其发生心血管疾病、糖尿病和癌症的风险。然而，尚不清楚母亲超加工食品摄入情况是否会影响后代肥胖风险。

本月The BMJ发布了一项基于人群的前瞻性队列研究，旨在探讨母亲在育儿期（后代儿童和青春期）或妊娠期摄入超加工食物与后代发生超重或肥胖风险是否有关。

研究基于美国NHSII和GUTS I/II研究，纳入19 958对母婴，平均随访4年，随访结局为后代18岁或发生超重/肥胖。额外纳入2925对可获得母亲妊娠期饮食信息的母子对亚组，分析超加工食品摄入情况对后代后代发生肥胖/超重相对风险的影响。

最终2471名（12.4%）后代发生超重/肥胖。在调整母体风险因素和后代超加工食物摄入情况、活动、久坐因素后，母亲育儿期间的超加工食品摄入量与后代发生超重或肥胖风险有关。与摄入量最低组相比，母亲摄入超加工食品最高组的后代发生超重或肥胖的风险增高26%（RR=1.26,95%CI 1.08-1.47）（图1）。

图1. 育儿期不同类型加工食品摄入量与后代超重/肥胖风险的关联

在有妊娠期间饮食信息的亚组中，尽管肥胖率更高（n=845，28.9%），但妊娠期摄入超加工食物与后代肥胖或超重风险无显著关联（RR=1.17,95%CI 0.89-1.53）。以上关联与年龄、性别、出生体重、母体妊娠年龄或体重无关（图2）。

图2. 不同风险因素对母体妊娠期超加工食品摄入量和后代超重/肥胖风险关联的影响

该研究表明，母亲在育儿期摄入过多超加工食品可导致后代发生超重或肥胖的风险显著增加，并且独立于母儿生活风险因素。以上证据支持膳食指南将减少加工食品摄入作为推荐条款，以改善女性和后代的营养健康。

2Lancet内分泌子刊：以患者视角认识中枢性尿崩症

中枢性尿崩症（Central diabetes insipidus，CDI）是下丘脑或垂体原因导致血管紧张素（抗利尿激素）缺乏而引起的一组症候群，患病率约1/25 000。除治疗原发疾病以外，去氨加压素是治疗CDI的首选药物。然而，目前关于CDI管理情况和去氨加压素相关不良反应的报道较少。

本月The Lancet Diabetes & Endocrinology发布了一项横断面、基于互联网的匿名问卷调查研究，旨在以患者视角探讨CDI管理中存在的问题。该研究收集了2021-2022年期间，CDI患者对于该疾病管理、并发症、心理共病的看法、其医生对CDI了解和知晓度，以及对CDI重新命名以避免与糖尿病混淆的必要性。

最终纳入1034例CDI患者，其中91例（9%）为儿童和青少年患者，943例（91%）为成人患者。488（47%）例患者患有孤立性垂体后叶功能减退，546（53%）例为垂体前叶合并后叶功能减退。主要病因包括特发性CDI（30%）、肿瘤和囊肿（图1）。

图1. 中枢性尿崩症患者病因统计

在994例服用加压素治疗的患者中，260例（26%）患者因低钠血症住院。定期跳服或延服加压素的患者较长期服用的患者发生低钠血症的风险更低（OR=0.55）。在535名住院患者中，71例（13%）在空腹且未进行静脉液体替代的状态下未服用加压素，并报道脱水症状。660例（64%）患者报道生活质量降低，369例（36%）患者因CDI发生心理问题。823例（80%）患者的医生将其疾病误诊为糖尿病，884例（85%）患者支持将CDI重新命名，大多患者倾向以血管紧张素缺乏症替代CDI这一疾病名称。

这是目前为止关于中枢性尿崩症的最大型问卷调查研究，报告中的CDI治疗相关不良反应、住院期间管理不佳、心理共病的发生率较高。该研究提示仍需增强医疗工作者对于该疾病的了解，避免将其误诊为糖尿病。并且，在关注患者生理指标的同时，也需重视患者的心理健康和生活质量。

3JAMA子刊：SGLT-2抑制剂治疗与T2DM患者房颤风险降低有关

2型糖尿病（T2DM）和房颤是老年人群的常见疾病，与未合并房颤的T2DM患者相比，T2DM合并房颤可导致心衰风险增加3.8倍，全因死亡风险增加2.7倍。目前开发的多种新型降糖药物均被报道具有心血管获益，但尚不清楚其对于老年T2DM患者的房颤风险有何影响。

本月JAMA network open发布了一项基于人群的队列研究1，旨在探讨老年T2DM患者使用SGLT-2抑制剂（SGLT-2i）、DPP-4抑制剂（DPP-4i）和GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）对于房颤风险的影响。

研究纳入了Medicare fee-for-service数据库中66岁以上，无房颤风险的T2DM患者。为控制潜在偏倚，以1:1匹配SGLT-2i服用者和DPP-4i或GLP-1RA的T2DM患者。研究的主要结局为房颤发生。

最终DPP-4i vs SGLT-2i队列纳入74 868对患者，GLP-RA vs SGLT-2i队列纳入80745对患者。研究对象的平均年龄为72岁，其中165 984例（53.4%）为女性。在SGLT-2i vs DPP-4i队列中，SGLT-2i组和DPP-4i组分别发生1082例和1419例房颤事件（16.8 vs 20.5/1000人年），SGLT-2i组发生房颤的风险较低（HR=0.82，95%CI 0.76-0.89）。在SLGT-2i vs GLP-RA队列，SLGT-2i 和GLP-RA组分别有1175例和1235例房颤事件发生（17.0 vs 18.7/1000人年），SGLT-2i组发生房颤的风险显著降低（HR=0.90，95%CI 0.83-0.98）（图1-2）。敏感性分析和亚组分析结果与此一致。

图1. SGLT-2i 和 DPP-4i组患者中房颤的累积发病率；

图2.SGLT-2和GLP-RA组患者中房颤的累积发病率

该研究表明，与选择DPP-4i或GLP-RA治疗相比，SGLT-2i治疗与T2DM患者房颤风险降低有关。本刊同期发表的一项回顾性队列研究显示2，与使用GLP-1RA的患者相比，使用SGLT-2i治疗的患者发生干眼症的风险较低。因此，除经典的心肾功能获益以外，SGLT-2i对于其他T2DM并发症的预防作用也将成为其作为一线用药的重要证据。

4BMJ：妊娠糖尿病病史增加心脑血管疾病风险

妊娠期间血糖异常不仅与不良妊娠结局有关，也可能导致患者继发糖尿病、代谢综合征和慢性肾脏疾病的风险增加。并且，有妊娠糖尿病（GDM）病史的女性发生心脑血管疾病的总风险较健康者升高近两倍。不过，仍缺乏关于GDM与各类心脑血管疾病的具体评估。

本月The BMJ发布了一项系统综述和荟萃分析，旨在探讨合并GDM病史的女性发生各类心血管疾病、脑血管疾病和静脉血栓栓塞疾病的分类和总体风险。

研究纳入15项报道了GDM和心脑血管发病关联的观察性研究，通过随机效应模型进行风险评估。在513 2324名曾患有GDM的女性中，共发生9507例心脑血管疾病事件；在8000 000名无GDM的女性中，共发生78 895例有心脑血管疾病事件。与无GDM病史的女性相比，有GDM病史的女性总体心脑血管疾病风险增加45%（RR=1.45，95%CI 1.36-1.53）,心血管疾病风险增加72%（RR=1.72,95%CI 1.40-2.11），脑血管疾病风险增加40%（RR=1.40，95%CI 1.29-1.51）。 图1. 妊娠糖尿病病史患者发生心血管和脑血管疾病的相对风险

在疾病特异性分析中，有GDM病史的女性发生冠心病（RR=1.40，95%CI 1.18-1.65），心肌梗死（RR=1.74，95%CI 1.37-2.20），心衰（RR=1.62，95%CI 1.29-2.05），心绞痛（RR=2.27，95%CI 1.79-2.87），心血管手术（RR=1.87，95%CI 1.34-2.62），卒中（RR=1.45,95%CI 1.29-1.63）和缺血性心脏病（RR=1.49,95%CI 1.29-1.71）风险显著增加。在既往患有GDM的女性中，发生静脉血栓栓塞的风险增加28%（RR=1.28,95% 1.13-1.46）。亚组分析显示吸烟、BMI和社会经济调节等传统因素可能影响结局评估，但在不同亚组间该关联仍存在显著意义（图2）。在未继发糖尿病的GDM患者中，发生心脑血管疾病的风险较低（发生vs 未继发糖尿病： RR=1.09 vs RR=1.45）。图2. GDM于总体心脑血管疾病风险关联的亚组分析

该研究表明，具有GDM病史的女性中总体和各类常见心脑血管疾病的风险显著升高。并且，不论患者是否后续进展为糖尿病，该风险仍持续存在。因此，在加强对妊娠糖尿病早期预防的同时，也应注重对GDM患者的长期健康监测，避免不良心脑血管事件的发生。

5NEJM：四种不同类别降糖药物与二甲双胍联用的比较—GRADE研究组报告

全世界每年有近150万例2型糖尿病（T2DM）患者，T2DM及其相关并发症的治疗为医疗系统带来了沉重负担。目前T2DM的主要治疗方案为二甲双胍合并其他二线降糖药物治疗，但鲜有研究报道不同降糖药物对于患者的长期血糖控制效果。

本月The New England Journal of Medicine发布了一项GRADE研究组进行的前瞻性、开放标签RCT研究1，旨在比较不同降糖药物合并二甲双胍对于T2DM患者血糖指标的控制效果。

该研究纳入T2DM病程10年以下、服用二甲双胍，且糖化血红蛋白（HbA1c）水平6.8%-8.5%的患者，随机分组接受甘精胰岛素、格列美脲、利拉鲁肽（GLP-1受体激动剂）或西格列汀（DPP-4抑制剂）。研究的主要结局为HbA1c水平高于7%（每3个月一次），次要结局为HbA1c水平高于7.5%。

最终研究纳入5047名正在服用二甲双胍治疗的T2DM患者，平均随访5年。四组间HbA1c>7%的累积发生率存在显著差异：甘精胰岛素组（26.5/100人年）和利拉鲁肽组（26.1/100人年）间无显著差异，均低于格列美脲组（30.4/100人年）和西格列汀组（38.1/100人年）。不同组间次要结局的发生率与上述结果一致。亚组分析表明，性别、年龄或种族对于主要结局的评估无显著影响。不过，对于基线HbA1c水平较高的对象，甘精胰岛素、利拉鲁肽和格列美脲对于血糖的控制优于西格列汀。格列美脲组中严重低血糖的发生率（2.2%）较甘精胰岛素（1.3%）、利拉鲁肽（1.0%）和西格列汀组（0.7%）更高。与其他治疗组相比，利拉鲁肽组患者更常报道胃肠道不良反应，体重降低幅度更大。图1. 研究对象主要结局和糖化血红蛋白水平的KM分析

该研究表明，以上四种降糖药物合并二甲双胍治疗均可使大部分糖尿病患者达到降糖目标。同期杂志发表了该研究中对于T2DM患者血管并发症的评估2，表明在T2DM患者中，四种药物治疗后患者的微血管并发症风险无显著差异，但利拉鲁肽组的心血管疾病风险略低于其他三组。该系列研究根据代谢和心血管获益对目前常用的四种降糖药物的进行比较，为GLP-1受体激动剂类药物的临床获益提供了有力证据。