羟氯喹对系统性红斑狼疮患者累积损伤风险的早期保护作用

系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性全身性疾病，其特征是多个器官的急性和慢性炎症。抗疟 （AM） 药物，主要是羟氯喹 （HCQ），通常用于治疗全身症状、皮疹和关节炎，并预防急性发作。AM的免疫调节作用由几种机制介导，包括拮抗Toll样受体（TLR）激活，可能通过改变pH或通过竞争性抑制。这可能导致干扰素α（IFN-α）表达的抑制和多种IFN-α介导途径的激活。虽然低亲和力抗原（例如自身抗原）的加工被阻断，但针对高亲和力抗原（例如细菌肽）的免疫应答不会受损，这导致有效的免疫调节，无需免疫抑制。

尽管AM在治疗SLE中广泛使用了几十年，但它们的许多有益作用直到最近几年才得到证实。Ruiz-Irastorza等人对AM治疗SLE的临床疗效和副作用的文献进行了系统评价，鉴于其广谱益处和总体安全性，建议这些药物应用于所有SLE患者。

随着时间的推移，SLE患者的生存率显著提高。随着SLE患者寿命的延长，累积损伤已成为重要结局。目前的证据表明，损害累积发生在疾病发作后的头几年内（平均3.8岁）。器官损伤深刻影响患者的功能和社会心理状态以及与健康相关的生活质量。因此，确定损伤的预测因素和保护因素以防止这种不可逆转的后遗症非常重要，旨在改善这些患者的生存、功能和健康相关生活质量。

抗疟药物传统上用于治疗轻度至中度系统性红斑狼疮，特别是在近年来广泛使用这些药物之前。事实上，与严重多器官受累的患者相比，通常接受AM药物治疗的轻度疾病患者自然会产生较少的损害。

AM有益作用的证据继续增长。为了收集和审查现有数据，研究者更新了Ruiz-Irastorza等人进行的系统综述。研究发现，尚未评估HCQ在诊断为SLE后最初几年对损害累积的影响。为了捕捉疾病早期的治疗效果，在一个大型初始队列中进行了一项嵌套病例对照研究。

方法：研究者更新了关于HCQ对SLE患者临床影响的文献的现有系统综述。在SLE患者的初始队列中进行了一项嵌套病例对照研究。3年时系统性狼疮国际合作诊所损伤指数（SDI）被认为是我们的主要结局。3岁时SDI>0的患者被认为是病例，SDI=0的患者是对照组。首先通过单因素分析比较病例和对照。然后，建立条件逻辑回归模型，调整潜在混杂因素，研究HCQ对损害累积的影响。

结果：分析中包括481名随访3年或更长时间的患者。在这个队列中，可以将151个病例与151个对照相匹配。单因素分析确定年龄、任何免疫抑制药物的使用、HCQ和类固醇的累积剂量是与损害累积相关的显著协变量。在多变量分析中，使用HCQ仍然与较少的损伤（OR0.34，95%CI0.132-0.867）显著相关，而年龄（OR1.05，95%CI1.027-1.078）和结合SLE活性和类固醇剂量的变量（OR1.73，95%CI1.306-2.295）与3年的损伤相关。

结论：结果证明，在诊断为SLE后3年，当关注并调整疾病活动和类固醇剂量、疾病持续时间和诊断日历年时，HCQ的使用与较少的损害相关。

总之，与其他常规使用的免疫调节剂相比，HCQ价格低廉，广泛可用，耐受性良好，毒性低。其研究结果支持在没有禁忌症的情况下，在SLE患者中广泛和早期使用这种药物。

参考文献：Akhavan PS, Su J, Lou W, Gladman DD, Urowitz MB, Fortin PR. The early protective effect of hydroxychloroquine on the risk of cumulative damage in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2013;40(6):831-841. doi:10.3899/jrheum.120572