大咖谈 | 小细胞肺癌免疫治疗黄金时代的思考和优化-post-2023WCLC/ESMO

导读

小细胞肺癌（SCLC）具有恶性程度高、增殖快和转移早的特点，大多数患者确诊时已是晚期，且有多器官转移灶。2023WCLC大会以及2023ESMO大会更新了免疫治疗广泛期小细胞肺癌的临床研究，多项中国的PD-(L)1联合化疗一线治疗ES-SCLC III期临床研究相继取得成功，推进SCLC进入免疫治疗黄金时代。

IMpower133和CASPIAN治疗延长ES-SCLC患者OS，IMpower133结果显示阿替利珠单抗联合化疗组5年生存提升至12%；首次公布RATIONALE-312研究：替雷利珠单抗联合化疗验证了PD-1免疫+化疗模式一线治疗ES-SCLC的III期临床研究，替雷利珠单抗+化疗组中位OS延长至15.5个月（对照组13.5m, HR: 0.75，95CI%：0.61-0.92，P=0.0035）替雷利珠单抗+化疗组2年OS率为33.2%（对照组：22.4%），3年OS率达到25%（对照组：9.3%）。特瑞普利单抗联合EP方案化疗的数据也同步更新，但与NSCLC预后相比，仍存在一定差距，因此，免疫治疗仍有很多需要思考以及优化的地方，特别是如何进一步扩大SCLC免疫治疗获益，是延缓一线治疗进展还是探索进展后有效治疗手段，都是值得思考的。

一线免疫治疗后主要进展模式为局部病灶进展，国内外指南均明确推荐对于ES-SCLC患者一线治疗缓解且一般状态良好，加用胸部放疗可获益，III期研究在开展中。目前在一线升级方案方面主要联合模式有：免疫联合放疗，免疫联合抗血管治疗，免疫联合NK细胞回输及一线四药联合方案方案（ETER701研究）有望进一步提升一线治疗疗效。免疫进展后治疗方案的探索：免疫跨线后联合芦比替丁或新机制药物DLL3/CD3双抗（Tarlatamab）等I/II期研究取得初步疗效获益，未来有望改善后线患者整体获益。