恶性肿瘤为什么特别难治疗？

恶性肿瘤之难治，历来为医学界所瞩目。其病因复杂、发展迅猛、易复发且耐药性强，给患者及其家庭带来沉重负担。尽管科研不断进步，治疗手段日益丰富，但彻底攻克恶性肿瘤仍面临巨大挑战。恶性肿瘤难治疗有以下四个基本原因，但肿瘤治疗已出现曙光。

1 早期筛查不到位

在我国，大多数恶性肿瘤发现时即为晚期，比如说肝癌，如果是小于3cm的单发肝癌，无论是切除、消融、介入、放疗，都有把握做到痊愈，但如果发现时就是晚期，那么就会给治疗带来很多难题。

这一方面做的比较好的是肺癌，目前肺小结节的筛查，在高分辨率CT和人工智能的帮助下，早期肺癌早已无处遁形，及时切除、消融，基本可以达到治愈。

但是凡事都有两面性，过早的干预，很多时候都是过度诊断、过度治疗，2021年WHO对肺癌分类进行了修订，将肺原位癌踢出了恶性肿瘤的范畴；而在众多重疾保险中，I期甲状腺癌也被移除重大疾病行列。

2 病人一般身体情况差，不能耐受各种治疗

很多病人发现时即为晚期，无法行根治性治疗；或者因为各种因素导致症状较重、不能耐受手术或放化疗，导致放弃治疗；或是因为各种流言，怕人财两空，不愿治疗。

3 肿瘤容易扩散转移的特征

肿瘤的最大特征，就是其具有生物学上的侵犯性。这种特征表现为，肿瘤细胞之间粘附力减弱、易于脱离，介导产生多种酶来突破基底膜发生侵犯，自分泌移动因子加速迁移。随后通过直接侵犯、淋巴转移、血行转移、种植转移途径来实现。

虽然迁移到其他部位的肿瘤细胞绝大多数不能存活、会被免疫细胞清除，但在庞大的数量下，总有肿瘤细胞在体内多发转移、甚至长期潜伏不被影像学手段发现。

因此及时完成了“根治性治疗”，比如开刀切除了病灶，但仍可能有相当部分的肿瘤细胞，像撒下的种子一样，在以后的一段时间逐渐生长。甚至因为原发病灶切除后，造成血管生成因子的大量分泌，或是既往的共存免疫受到抑制，从而加速播散肿瘤细胞的生长，出现大范围的全身转移。

4 肿瘤的高度异质性使其很容易产生耐药性

当肿瘤发现时已是中晚期，化疗、靶向治疗、免疫治疗便进入了人们的视野，通过对具有肿瘤特征细胞的精准杀伤，在疾病治疗的开始阶段，常常可以获得不错的效果，比如全身多处部位的肿瘤均快速缩小。

但是当治疗一段时间后，疗效开始慢慢消失，疾病开始反弹，这就是我们常说的“耐药”，即原本的药物无效了，原因是肿瘤细胞数量庞大、易变异，其在药物杀伤死亡的强大“进化压力”压迫下，很快就会产生药物无效的细胞群落，并集中获取营养再次快速增殖。

这时候常常会开始使用二线方案、三线方案、多药联合方案，但是道理是一样的，开始有效、逐渐无效，并且随着药物越用越多，耐药率会越来越高。

至少在可预见的将来，广义的化疗（包括静脉化疗、各种基因靶向治疗、甚至通过基因工程技术改造T细胞然后回输的免疫细胞治疗），都无法脱离化疗耐药的范畴。

那么肿瘤治疗的出路在哪里？

从以上可以看出，肿瘤治疗的最大难点，在于既要干净利落地处理原发灶，又要避免发生越来越多的转移。

免疫检查点抑制剂是一条出路，通过激活人体免疫细胞被“欺骗”的检查点，使其正常工作来杀伤肿瘤。但目前有效率偏低，仍需各种局部治疗来辅助诱导免疫。我中心通过介入疗法诱导免疫疗法已获得较大突破，使晚期肝癌免疫有效率超过70%，并且观察到了复发减少的现象。

前路漫漫，在世界众多科研工作者、医疗工作者的努力下，肿瘤治疗终将走向光明。