J Clin Med：2型糖尿病对非小细胞肺癌预后的影响

背景：肺癌正成为全球最常见的癌症相关死亡原因之一。根据GLOBOCAN 2020的估计，所有年龄标准化肺癌发病率为34.80/10万人口，肺癌是癌症死亡的主要原因，年龄标准化癌症死亡率为30.20/10万人口。这些肺癌患者中约85%被诊断为非小细胞肺癌(NSCLC)。非小细胞肺癌的治疗方法有手术、放射治疗、化疗、特定和靶向治疗或这些不同方法的组合。在过去的20年里，非小细胞肺癌的治疗已经从经验性的使用细胞毒性药物演变为针对疾病的特定分子亚型的更好的耐受性和有效的方案。尽管随着各种靶向治疗的出现和免疫治疗的应用，如近几年来程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)和程序性细胞死亡基因-1(PD-L1)的应用取得了巨大的成就，但其发病率和死亡率仍位居所有恶性肿瘤的首位，预后仍然很差。因此，有必要对预后相关因素进行进一步研究。

随着全球人口的老龄化，糖尿病合并肺癌患者的数量每年都在增加。据评估，2017年全球约有4.51亿糖尿病患者，约8.7%的NSCLC患者患有2型糖尿病(T2DM)。T2DM作为一种代谢紊乱，引起了一系列严重的并发症，越来越普遍。据报道，T2DM与多种癌症的风险增加有关，包括结直肠癌、乳腺癌、胆囊癌、子宫内膜癌、肝癌和胰腺癌。高血糖和高胰岛素血症的状态被认为是T2DM -癌症关联的主要机制。目前研究发现，胰岛素和IGF-1激活途径刺激肿瘤细胞增殖、转移和进展，如P13K/Akt激酶和Ras/MAP激酶。高胰岛素血症还会产生过氧化氢，导致氧化应激，从而增加肿瘤细胞相关基因突变对机体的损害。此外，既往一些流行病学研究表明，二甲双胍可降低NSCLC的风险和死亡率。然而，这些潜在的机制尚未完全确定。

最近的研究表明，共病是导致NSCLC患者预后不良的重要因素。作为最常见的慢性疾病之一，糖尿病被认为与NSCLC有潜在复杂的相互作用。大量相关研究已经发表，但得出的结论并不一致。一项荟萃分析显示，T2DM对男性肺癌发病率无显著影响，但对女性有有害影响。另一项荟萃分析显示，既往糖尿病对NSCLC患者的总生存期(OS)有显著的负面影响。对共存疾病的最佳管理有助于显著改善预后。

目的：2型糖尿病(T2 DM)是最常见的代谢性疾病，以持续性高血糖为特征。T2 DM对肺癌患者生存的影响仍存在争议。这项研究的目的是调查2型糖尿病与肺癌死亡率的关系。

方法：选择2019年1月至2020年1月，非小细胞肺癌(NSCLC)分期早于IIIA的患者228例。

结果：本研究发现肺癌合并糖尿病患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)均长于非糖尿病组。在调整了年龄和协变量后，确诊的T2 DM与肺癌的预后有关。T2 DM与OS的相关性受年龄、癌症分期、癌症治疗以及服用二甲双胍是否与肺癌OS相关影响。然而，随着年龄和协变量的调整，这种关系有失去统计学意义的趋势。

表1 T2DM不同状态组肿瘤相关特征比较。

图1 (a).糖尿病组NSCLC的OS生存曲线。(b)糖尿病组NSCLC的PFS生存曲线。*表示显著性p < 0.05。

表2 OS与T2DM状况及糖尿病治疗的关系

图2 不同组OS与T2DM状态的相关性。5个数字均为危险比(95%置信区间)。(a)显示所有患者OS的影响，包括年龄、分期、病理类型、CEA等。(b)显示糖尿病患者OS的影响，包括糖尿病治疗、年龄、分期、病理类型、CEA等。(c)显示年龄组OS与T2DM状态的相关性。(d)显示不同阶段OS与T2DM病情的相关性。(e)显示不同癌症治疗中OS与T2DM状态的相关性。

结论:T2DM是非小细胞肺癌IIIA前分期的独立预后因素。NSCLC和T2DM患者均有较长OS的趋势，可能与二甲双胍有关。

原文出处：Lu Y,  Hu Y,  Zhao Y,et al.Impact of Type 2 Diabetes Mellitus on the Prognosis of Non-Small Cell Lung Cancer.J Clin Med 2022 Dec 31;12(1)