柳叶刀子刊《eClinicalMedicine》：I型脊髓性肌萎缩症及疾病修正治疗的儿童全国性研究

脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy, SMA）是一种由SMN1基因突变引起的进行性神经退行性疾病。5q SMA被分为三种主要类型，其中最严重的是I型，通常在婴儿6个月大之前发病，并无法实现自主坐立。近年来，随着疾病修正治疗（Disease Modifying Treatments, DMTs）的出现，SMA I型的病程发生了显著变化。

国外研究团队报告了2016年以后出生的所有意大利SMA I型儿童的生存率和功能状态，这些儿童在确诊后接受了DMTs治疗。为了比较DMTs批准前后生存率的变化，研究还纳入了2010年至2015年间出生的SMA I型患者的类似数据。

该研究包括了自2016年1月1日起所有患有症状性SMA I型的婴儿，这些婴儿在确诊时有明显的低张力、虚弱以及反射消失的症状，并且发病年龄早于6个月。所有意大利SMA参考中心提供了关于生存率及运动、呼吸和营养状况的数据。对于2010年至2015年间出生的患者，也收集了死亡年龄和开始使用每天超过16小时非侵入性通气（NIV）或气管切开术的时间数据。

研究共纳入了247名婴儿，其中241名为SMA I型（98%），其余为SMA 0型（2%）。平均随访时间为3.48年（标准差SD 2.33）。在241名SMA I型婴儿中，199名存活至最后一次随访（均接受治疗；平均治疗年龄0.6岁），其中25名需要每天超过16小时的通气支持或气管切开术并持续侵入性通气。130名（65%）达到了独立坐立的能力，175名（87.9%）不需要胃管喂养。

在241名SMA I型婴儿中，42名未存活（25名未接受任何DMT治疗），而199名存活（均接受治疗）。通过两比例z检验，对比2010-2015年和2016年后的两个队列发现，在DMTs引入后，婴儿的存活率显著提高，需要每天超过16小时NIV或气管切开术的比例也显著降低（P<0.001）。

在存活的199名SMA I型婴儿中，130名获得了独立坐立的能力，21名能够站立，3名可以行走。所有能够站立或行走的婴儿都不需要气管切开术或每天超过16小时的NIV。此外，173名婴儿中有135名获得了头部控制能力，进一步证明了DMTs对运动功能的积极影响。

本研究表明，DMTs显著提高了SMA I型婴儿的生存率和生活质量。尽管部分家庭选择不进行治疗，但大多数接受治疗的婴儿展示了更好的运动、呼吸和营养结果。研究还观察到，随着时间推移，接受气管切开术和胃管喂养的需求逐渐减少，这可能是由于医生对治疗态度的变化所致。

此项全国性的研究提示DMTs的应用改变了SMA I型的自然病程，使得更多婴儿能够存活更长时间，并且在运动、呼吸和营养方面取得了显著改善。未来的研究应继续关注不同药物之间的差异及其长期效果，同时探索新生儿筛查的作用，以期更好地理解早期干预的效果。

参考文献

Pera, M. C., Coratti, G., Pane, M., Masson, R., Sansone, V. A., D’Amico, A., ... & Mercuri, E. (2024). Type I spinal muscular atrophy and disease modifying treatments: a nationwide study in children born since 2016. EClinicalMedicine, 78, 102967.