Nature Med:精准治疗改善高危儿童肿瘤患者预后生存
2024-07-18 儿童肿瘤前沿 儿童肿瘤前沿 发表于上海
研究发现,接受PGT的患儿肿瘤客观缓解率达36%、2年无进展生存率相比于常规治疗显著改善,且针对1级证据、融合靶向基因或疾病进展前开展PGT者临床获益更大。
高通量测序技术和靶向抗癌药的进步,使得癌症精准治疗成为了可能。尽管超过65%的高危儿童肿瘤携带潜在的靶向分子,仅有10%-33%的患儿接受了靶向治疗,一个重要的原因是精准治疗策略(PGT)在儿童肿瘤中的获益-风险平衡仍不明确。早期研究(如INFORM、GAIN、MAPPYACTS)描述了PGT的潜在临床益处,但是仍缺乏有客观缓解率、生存结局的长随访研究,而且尚不清楚哪些高危肿瘤(即预期治愈率低于30%的肿瘤)患儿应当以及何时接受PGT。
近日,澳大利亚研究团队在 Nature Medicine 上发表题为 Precision-guided treatment in high-risk pediatric cancers 的文章,研究利用全基因组测序(肿瘤-胚系配对)、转录组测序和DNA甲基化数据,寻找到潜在分子靶点后,经分子肿瘤专家委员会(MTB)讨论,选择出适合的治疗策略。研究发现,接受PGT的患儿肿瘤客观缓解率达36%、2年无进展生存率相比于常规治疗显著改善,且针对1级证据、融合靶向基因或疾病进展前开展PGT者临床获益更大。这项研究提示,基于全面的分子图谱指导的PGT策略可以显著改善高危肿瘤患儿的预后。
研究纳入了前384名连续入组了ZERO儿童癌症精准医疗临床试验的高危肿瘤患儿,其中160名患儿为新发、184名初次复发、40名多次复发,入组时中位年龄为10.9岁(包括14名患有儿童肿瘤的成人),3年的总体生存率为34%(图1a)。根据此前报道过的可干预分子靶点,MTB采用五级来确立建议的证据等级,并且只有在药物存在年龄别药物安全数据、在澳大利亚可以通过注册的适应症、临床试验、同情给药、超药品说明书外使用等途径获得药物的情况下才会推荐PGT。
图1
研究中共256名患儿获得了PGT的建议(图1b):中枢神经系统肿瘤PGT推荐率高于实体肿瘤(图1c);53%的推荐有临床研究支持(1-2等级)、43%基于临床前证据支持(3-4等级)(图1d);相比于实体瘤和血液系统肿瘤,中枢神经系统肿瘤等级1的推荐更低(图1e);推荐最多的为单一靶向治疗(74%),其次为双靶向治疗(12%)、靶向药联合化疗(13%),推荐率最高的靶点是PI3K/mTOR通路(20%)、其次为MAPK通路(15%)、PARP抑制剂(10%)和CDK4/6抑制剂(8%)(图1f)。
图2
256名获得PGT建议的患儿中110人最终接受了共117次PGT治疗,PGT建议结果返回的中位时间在入组后6.6周,中位治疗时间为MTB后的9周、80%在3个月内开始治疗。患儿获得PGT治疗的渠道主要为同情给药 (36%)、当地临床机构(33%)、临床试验(16%)、政府药品福利计划资助(9%)、医院与药企负担资助(4%)、资费(2%)。
图2展示了117例PGT治疗后的临床疗效,共90例存在可评估的肿瘤(70例可测量、20例不可测量),观察到完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)的比率分别为9%、21%、38%、32%(图2a-d)。55%的PGT治疗病例有客观临床获益(OCB,即CR、PR或持续SD 至少24周)(图2e)。相比于患者此前的治疗,42%接受PGT的患儿体内无进展生存(PFS)获益比值大于1.3(图2f-h)。
图3
图3显示,相比于非PGT治疗、未经MTB指导的靶向治疗(UGT)、标准护理疗法(SOC),PGT治疗可以显著改善无进展生存、缓解率,但总体生存改善不显著。
图4
利用多变量分析(图4),研究者发现MTB推荐等级为1级、分子变异为基因融合/结构变异、在疾病复发或进展前给予PGT、以及肿瘤类型为非血液系统的患儿预后更好。
这项研究通过对于不同结局的全面分析,揭示了PGT可以显著改善高危儿童肿瘤患者的肿瘤应答和短期无进展生存,并指出针对融合基因的靶向治疗、早期开展的PGT有望改善临床获益,为儿童肿瘤精准治疗的临床价值提供了重要证据。然而受患者此前不同的治疗方案影响,PGT对于总体生存的改善并不显著,PGT是否可以改善长期生存,仍有待更多研究探索。
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#儿童肿瘤# #精准治疗#
14