转化精神病学：认知障碍作为重度抑郁症抗抑郁药物治疗目标的预测因素

重度抑郁症（MDD）是一种高度异质性的疾病。尽管经过几十年的努力，我们仍然没有完全理解MDD背后的病因，有人认为该诊断描述了几种大脑病理变化。这可能解释了为什么30-50%的患者对选择性血清素摄取抑制剂（SSRIs）没有充分的反应，SSRIs是治疗中度至重度MDD的标准一线疗法。

MDD的认知障碍构成了一个关键的治疗目标，并有望成为抗抑郁治疗反应的早期预测因素；但其临床相关性尚未完全确立。因此，有学者在此调查（1）认知表现是否在抗抑郁治疗过程中得到改善；（2）基线的认知表现是否能预测抗抑郁治疗反应。在NeuroPharm研究中，92名无抗抑郁药的中重度抑郁症患者接受了全面的认知测试。在使用10-20毫克灵活剂量的艾司西酞普兰进行标准抗抑郁治疗12周之前和之后，对患者进行了测试。

在抗抑郁剂治疗过程中，大多数认知领域的表现都有所改善。值得注意的是，这些改善与情绪症状的改善无关，强调认知障碍是一种独特的症状，因此是MDD的治疗目标。结果表明，基线时任何单一认知指标的表现都与后来对抗抑郁治疗的临床反应有关。然而，一小群在基线时有全面认知障碍的患者（N=28）在接受抗抑郁剂治疗8周而不是12周后表现出较差的临床反应，这表明严重的认知障碍可能延迟治疗反应。

因此，虽然治疗前单个测试的认知表现可能并不能作为治疗反应的临床标志，但记录不同认知领域表现的档案可能有助于对MDD患者进行分层，并对未来的干预试验有所帮助。

参考文献：

Evaluating cognitive disturbances as treatment target and predictor of antidepressant action in major depressive disorder: A NeuroPharm study. Transl Psychiatry 12, 468 (2022). https://doi.org/10.1038/s41398-022-02240-1