A&R：白细胞介素2相关调节性CD4+ T细胞缺乏在系统性硬化症小鼠模型中肺纤维化和血管重塑发展中的驱动作用
2022-09-14 MedSci原创 MedSci原创
恢复调节性T细胞（Treg）稳态的免疫疗法可能与系统性硬化症(SSc)相关。基于低剂量IL-2注射的干预可能是为未来研究恢复Treg细胞稳态的最合适的治疗方式。
目的：系统性硬化症(SSc)是一种使人衰弱的自身免疫性疾病，其特征是严重的肺部病变，导致预期寿命缩短。Fra-2转基因小鼠提供了破译免疫系统与肺纤维化之间关系的可能。本研究旨在调查Fra-2转基因小鼠肺表型是否可能是由CD4+ T细胞中效应细胞和调节细胞之间的不平衡引起的。
方法：首先使用多色流式细胞仪广泛表征来自Fra-2转基因小鼠和对照小鼠的外周CD4+ T 细胞的稳态和表型。然后，测试了不同治疗方法在恢复CD4+ 调节性T细胞（Treg）稳态方面的有效性，包括Treg细胞的过继转移和低剂量白细胞介素2(IL-2)治疗。
结果：Fra-2转基因小鼠表现出在活化的T辅助细胞2型极化CD4+ T细胞积累之前，外周 Treg细胞的比例和绝对数量就已经显著减少。Treg细胞稳态的这种缺陷源于多种机制，包括胸腺和外周中这些细胞的生成受损。外周常规CD4+ T细胞产生IL-2的能力受损可能极大地导致Fra-2转基因小鼠的Treg细胞缺乏。值得注意的是，Treg细胞的过继转移、低剂量IL-2疗法或联合疗法改变了Fra-2转基因小鼠的表型，导致肺实质纤维化和肺血管重塑显著减少。
结论：恢复Treg细胞稳态的免疫疗法可能与SSc相关。正如已经在其他自身免疫性疾病中提出的那样，基于低剂量IL-2注射的干预可能是为未来研究恢复Treg细胞稳态的最合适的治疗方式。
出处：Frantz C, Cauvet A, Durand A, et al. Driving Role of Interleukin-2-Related Regulatory CD4+ T Cell Deficiency in the Development of Lung Fibrosis and Vascular Remodeling in a Mouse Model of Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2022 Aug;74(8):1387-1398. doi: 10.1002/art.42111. Epub 2022 Jun 28. PMID: 35255201.
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