Clin Cosmet Investig Dermatol：中国学者揭示性激素与基底细胞癌的遗传因果关系

基底细胞癌(BCC)是最常见的皮肤癌研究表明，男性患基底细胞癌的几率比女性高，患六种以上非黑色素皮肤癌的可能性是女性的两倍多。因此，有人提出，男性天生就会增加患BCC的风险。促进性器官生长、促进第二性征和维持性功能的类固醇激素是由性腺、胎盘和肾上腺皮质网状带等组织产生的，被称为性激素。其中，睾酮及其更有效的衍生物5-二氢睾酮是自然产生的性激素，对男性和女性的生育能力的建立和保持至关重要。在人类中，睾酮的主要来源是男性的睾丸和女性的卵巢。雄激素不仅对男性的性健康和生殖健康至关重要，而且对女性生殖系统的健康也至关重要。两性之间睾酮水平的遗传决定因素差别很大，基因上较高的睾酮水平对女性的代谢性疾病有害，但对男性有益。Ruth等人发现，较高的睾丸激素水平会对女性的乳腺癌和子宫内膜癌以及男性的前列腺癌产生不利影响，雌激素及其人工类似物具有附着和激活雌激素受体(ERα和ERβ)的共同能力，是类固醇激素。在靶器官中，这些受体表现出不同的亲和力水平和表达谱。因此，它们控制着男性和女性生殖之外的广泛功能，包括骨矿化、免疫反应、代谢活动和其他重要的生物过程皮肤癌的发生与皮肤色素沉着密切相关，而皮肤色素沉着受性别和内分泌激素的调节。一些研究表明性激素可能影响皮肤癌，但具体的机制还需要进一步研究。

目前有一些观察性研究发现性激素与BCC有关，但观察性研究不能直接确定因果关系，因为观察到的暴露-结果相关性可能不能反映因果关系，结果可能是混淆或反向因果关系因此，孟德尔随机化(MR)可以使用遗传变异作为代理变量来推断暴露与结果效应之间的相关性。这种基因改变的变体是随机分配的，不受反向因果关系的影响;因此，MR可以避免观察性研究造成的偏倚许多研究已经检查了各种特征与BCC之间的关系，例如体重指数和端粒长度。因此，本研究的主要目的是从遗传学角度使用双样本MR方法来检查性激素对BCC发生的影响。

方法:磁共振分析的暴露和结果数据来自先前发表的GWAS研究。在这项研究中，使用雌二醇、性激素结合球蛋白(SHBG)、生物可利用睾酮和总睾酮作为暴露量，并使用BCC作为两样本MR分析的结果。随机效应逆方差加权(IVW)模型为主要分析模型，简单模态、加权中位数、MR-Egger和加权模态方法作为补充方法。此外，采用“留一”敏感性分析评估稳定性，Cochran’s Q检验评估异质性，MR-Egger截距检验分析水平多重性。

研究流程图

不同性激素与基底细胞癌的孟德尔随机化结果

雌二醇与基底细胞癌因果关系的散点图

生物可利用睾酮与基底细胞癌因果关系的散点图

性激素结合球蛋白与基底细胞癌因果关系的散点图

结果:双样本性激素和BCC的MR分析显示，雌二醇、性激素结合球蛋白(SHBG)、生物可利用睾酮和总睾酮不是BCC的病因(P>0.05)。异质性检验和水平多效性分析结果显示，所有MR分析均不存在异质性或水平多效性(Cochran’s Q-P>0.05, Egger - intercept-P>0.05)。

结论:双样本MR分析显示，雌激素和睾酮在遗传水平上不影响BCC的发生和发展。

原始出处： 

Luo P;  Gao D;  Wang C; Genetic Causal Relationship Between Sex Hormones and Basal Cell Carcinoma: A Two-Sample Mendelian Randomization Study.Clin Cosmet Investig Dermatol 17