Chin Med J：西达本胺-BEAC预处理ASCT治疗高危NHL的II期研究结果
2023-04-15 聊聊血液 网络 发表于上海
ASCT 前 Chi-BEAC 预处理方案对于高危或复发 NHL 患者耐受良好且有效，因此在 ASCT 预处理方案中加入 HDACi 可能是一种重要的治疗选择，特别是对于 T 细胞淋巴瘤患者。
对于非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，尽管靶向治疗提高了侵袭性 NHL 患者的生存率，但自体造血干细胞移植 (HSCT) 仍然不可或缺。自体干细胞移植 (ASCT) 目前尚无标准的预处理方案，3种常见方案为：卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷和美法仑 (BEAM)，卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷和环磷酰胺 (BEAC)和全身照射；3年无进展生存率 (PFS) 为40%-50%不等。
西达本胺是一种新型亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACi)，临床试验表明，HDACi、克拉屈滨、吉西他滨和白消安联合治疗作为复发/难治性 NHL 患者的移植前预处理方案具有良好的安全性特征和疗效。
近日《Chinese Medical Journal》发表了一项 II 期研究结果，通讯作者为徐卫教授，该研究旨在评估西达本胺-BEAC(Chi-BEAC) 预处理方案联合ASCT治疗高危或复发/难治性侵袭性 NHL 的疗效和安全性。
研究入组以下侵袭性 NHL 类型的患者：(1) 接受一线 ASCT 巩固治疗的高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)（定义为年龄校正的国际预后指数 [aaIPI]≥2）或双打击淋巴瘤，(2) 接受挽救性 ASCT 巩固治疗的复发性/难治性DLBCL，(3) 套细胞淋巴瘤 (MCL) ，(4) 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)（间变性淋巴瘤激酶阳性间变性大细胞淋巴瘤 [ALCL] 患者除外）或 IV 期结外NK/T 细胞淋巴瘤 (ENKTL)。所有患者在接受 ASCT 前必须达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)。
Chi-BEAC 方案给药如下：自体干细胞回输前第7天、回输前第4天、回输当天（第0天）、回输后第3天口服西达本胺30 mg；回输前第6天每日静脉注射卡莫司汀300 mg/m2；回输前第5天至第2天依托泊苷每日 150 mg/m2静滴；回输前第5天至第2天阿糖胞苷150 mg/m2，2次/日静滴；回输前第5天至第2天环磷酰胺每日1.0 g/m2静滴。
根据 Lugano 2014 版标准，将治疗缓解评估为CR、PR、疾病稳定 (SD) 或疾病进展 (PD)。研究主要目的是评估2年PFS，次要目的是Chi-BEAC 的安全性、2年总生存期 (OS)和ASCT 后3个月的 CR 率。
2018年8月至2021年11月连续招募了71例患者，其中55例来自江苏省医院，16例来自安徽省立医院；1例 MCL 患者在 ASCT 前为SD而排除。70例患者入组试验并接受ASCT，但1例患者在首次缓解评估前失访，剩下69例完成 ASCT 并接受至少一次治疗缓解评估的患者。其中6例患者撤回知情同意并开始维持治疗，因此63例患者纳入符合方案集 (PPS)。
接受至少一次治疗缓解评估的69例患者的特征如下。本文中DLBCL或 MCL 患者称为B-NHL，而 PTCL 或 ENKTL 患者称为 T-NHL。
中性粒细胞植入的中位时间为10天，血小板植入的中位时间为11天。大多数非血液学不良事件 (AE) 为1-2级；发生率≥5%的3级AE包括发热性中性粒细胞减少 (26/69，37.7%)、低钠血症 (17/69，24.6%)、低钾血症 (15/69，21.7%) 和γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 升高 (5/69，7.3%)；仅1例 GGT 升高患者发生4级AE。未观察到3-4级心脏毒性。100天移植相关死亡率 (TRM) 为0%。有2例患者分别于 ASCT 后6.3个月和8.0个月死于肺部感染。
治疗后首次随访评估，有效率为CR 79.7% (55/69)、PR为13.0% (9/69)、PD为7.2%(5/69)；ASCT前PR 的患者中有41.0% (9/22)在ASCT后改善为CR，其中 B-NHL 5 例，T-NHL 4例 [图1A、1B]。
对 PPS 组进行了生存分析。中位随访25.2个月，末次随访时55例 (87.3%) 患者存活，51例 (81.0%) 无病生存。8例患者死亡，其中6例死亡归因于疾病进展，2例归因于肺部感染。随访结束时未达到中位 PFS 和 OS，2年 PFS 和 OS 率分别为81.1%和86.1%，且各疾病亚组之间未观察到 PFS 或 OS 的统计学显著差异。
分层分析发现，接受一线 ASCT 的 B-NHL 患者2年 PFS 为79.9%，接受挽救性 ASCT 的 B-NHL 患者2年 PFS 为78.8%；T-NHL患者2年 PFS 为84.8%。移植前达到 CR/CMR 的患者比PR 患者具有更好的 PFS 和OS的趋势（分别为P=0.158和P=0.115）。单变量未发现分期、IPI、病理亚型或 ASCT 时间对预后有显著影响。
本研究评估了西达本胺联合BEAC治疗高危 NHL 患者的疗效和安全性。结果AE 为轻度且可控；研究达到了主要终点，2年 PFS 率为81.1%，次要终点2年OS率为86.1%。关于肿瘤类型和 ASCT 时间方面，接受一线ASCT 的 B-NHL 患者的2年 PFS 为79.9%，与 SWOG9704 研究（2年 PFS 率为69.0%）和 DLBCL04 研究的移植组（2年 PFS 率为72.0%）的结果相当；接受挽救性 ASCT 的 B-NHL 患者的2年 PFS 率为78.8%，与 CORAL 研究相比有所改善（3年 PFS 率为53.0%）。T-NHL 组2年 PFS 率为84.8%，优于既往研究（ASCT 后长期生存率50.0-70.0%）。
总的来说，本研究发现 ASCT 前 Chi-BEAC 预处理方案对于高危或复发 NHL 患者耐受良好且有效，因此在 ASCT 预处理方案中加入 HDACi 可能是一种重要的治疗选择，特别是对于 T 细胞淋巴瘤患者。
参考文献
Yi Xia, Li Wang, Kaiyang Ding,et al. Chidamide-BEAC plus autologous stem cell transplantation in high-risk non- Hodgkin lymphoma: A phase II clinical trial.Chin Med J (Engl) . 2023 Apr 7. doi: 10.1097/CM9.0000000000002636.
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