Arthritis Res Ther:Secukinumab治疗银屑病关节炎的四年有效性、安全性和药物保留率研究

银屑病关节炎(Psoriatic arthritis, PsA)是一种慢性炎症性疾病，银屑病患者以广泛的肌肉骨骼表现为特征。PsA的特点是临床表现不同，病程不同。对PsA发病机制的进一步了解导致了针对特定细胞因子和信号通路的生物药物和小分子的发展，这些药物和小分子已被证明可以预防疾病进展并改善生活质量。这些生物制剂被推荐用于治疗对传统合成疾病调节抗风湿药物(csDMARDs)反应不足的成人活动性中重度PsA。

Secukinumab是一种靶向IL-17A的人单克隆抗体(IgG1)，已被批准用于治疗斑块性银屑病(PsO)、PsA和轴性脊柱炎(AxSpA)。Secukinumab在biologic-naïve PsA患者和先前暴露于抗肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂(FUTURE-1和FUTURE-2)的患者中显示出有效性和安全性，但尚未显示出其优于阿达木单抗(EXCEED)。在为期5年的FUTURE三期试验中，Secukinumab也显示出PsA患者的体征、症状、身体功能和健康相关生活质量(HRQoL)的快速和持续改善。来自随机对照试验(RCTs)和上市后监测的数据显示，Secukinumab在长期治疗中具有良好的安全性，不良事件较少，停药率低。在这种临床异质性的情况下，有了广泛的治疗方法，临床医生需要在有效性和安全性方面获得更好的结果，而不是主要从多个随机对照试验中获得的信息。rct严格的入组标准可能会限制结果的外推，因为试验选择的队列往往不能完全代表日常临床实践中遇到的患者，这些患者可能有多种合并症或其他影响管理和治疗反应的临床特征。在PsA的背景下，很少有研究在意大利和国际队列中调查了Secukinumab在现实生活中的有效性和安全性，但只是有限的观察期。此外，更多的既往生物(b) dmard、合并症和临床特征对临床缓解和Secukinumab药物生存期的影响尚未得到充分研究。

这项前瞻性观察性研究旨在评估在多中心、意大利、现实生活中接受Secukinumab治疗的PsA患者队列，随访48个月:1)长期有效性和安全性;2)药品保留率(DRR)和停药原因;3)合并症和既往bDMARD治疗线对实现最小疾病活动性(MDA)和银屑病关节炎(DAPSA)缓解/低疾病活动性的影响。

方法:对2016年至2023年在意大利中心连续接受Secukinumab治疗的PsA患者进行前瞻性随访。记录疾病特征、既往/正在进行的治疗、合并症和随访时间。在开始治疗后6个月和12个月以及每年直至48个月(T48)评估治疗反应。DRR根据临床和人口学特征、合并症和bDMARDs线进行评估。记录不良事件(AE)。

685例接受secukinumab治疗的PsA患者在48个月的随访期间的基线特征

在48个月的随访期间，研究了naïve (n=225)和生物制剂失效(n=460) PsA患者的临床、功能、疾病活动性和血清学参数

A-B根据DMARD治疗线(naïve患者vs non-naïve患者)分为两组(A)和根据合并症数量(0个合并症，1-3个合并症，>3个合并症)分为三组(B)后，总体人群的最小疾病活动度(MDA)(百分比，%)。图例:n，评估患者数量;naïve: naïve至bDMARDs;non-naïve: bDMARDs故障

根据DMARD治疗线(naïve患者vs non-naïve患者)(A)和根据合并症数量(0个合并症，1-3个合并症，>3个合并症)(B)将其细分为三组后，总体人群的A-B疾病活动性(DAPSA)评分(百分比，%)。图例:n，评估患者数量;naïve: naïve至bDMARDs;non-naïve: bDMARDs故障

A- l根据DMARD治疗线(naïve vs non-naïve患者)(A)、联合使用csdmard(无csdmard vs csdmard) (B)、性别(男性vs女性)(C)、年龄(<60岁患者vs<60岁患者)(D)、BMI(超重vs正常体重)(E)、合并症(无合并症患者vs有合并症患者(F)、疾病表型(单纯性/少性关节炎vs多性关节炎(G))、无轴性疾病vs轴性疾病(H)，无鼻炎vs鼻炎(I)

结果:共纳入685例患者，男性42.5%;32.9% naïve接受Secukinumab治疗;74.2%有≥1个合并症。总体而言，Secukinumab在T48时取得了改善的结果:naïve与non-naïve相比，疾病活度保持较低[DAPSA 4.0 (1.4-8.1) vs. 6.0 (2.2-10.4);p=0.04];76.9% naïve和66.2% non-naïve达到MDA;MDA无合并症vs 1-3合并症78.8% vs 73.3% (p<0.05)， MDA无合并症vs >3合并症78.8% vs 48.7% (p<0.001)。在naïve患者中，DAPSA-REM和DAPSA-LDA的发生率较高，尽管无合并症患者与1-3合并症患者相似，但在>3合并症患者中，DAPSA-LDA的发生率略低。233名患者因疗效丧失而停止治疗，41名患者因AE而停止治疗。T48时的总DRR为66%，根据bDMARDs线(p<0.001)、csDMARDs联合使用(p=0.016)、BMI (p=0.037)和单纯性/寡性关节炎与多发性关节炎(p=0.012)存在差异。

结论:Secukinumab被证明是安全有效的，患者在4年达到持续缓解，药物保留率显著。

原始出处： 

Roberta, Ramonda;  Mariagrazia, Lorenzin;  Maria Sole, Chimenti; Four-year effectiveness, safety and drug retention rate of Secukinumab in psoriatic arthritis: a real-life Italian multicenter cohort.Arthritis Res Ther 2024 Sep 28;26(1):172