Phytomedicine：网络药理学为了解用于治疗肺动脉高压的传统中药和天然产品的机制提供了新的视角

背景 肺动脉高压（Pulmonary Hypertension, PH）作为一种罕见但致命的心血管疾病，以其高发病率和高死亡率而备受关注。该病症以肺动脉压力的异常升高为主要特征，对患者的生活质量和预期寿命产生严重影响。尽管现代医学在PH的治疗上取得了一定进展，但关于其治疗药物和靶点的研究仍显不足。中医药（Traditional Chinese Medicine, TCM）和天然产物在治疗PH方面有着悠久的历史和丰富的经验。网络药理学作为一种新兴的研究手段，通过整合药物-靶点相互作用和信号通路，为揭示药物作用机制提供了新的视角。网络药理学的理念与中医药的整体观和系统论不谋而合，使其成为探究中医药治疗PH机制的有力工具。本综述旨在展示网络药理学在中医药和天然产物治疗PH机制研究中的代表性应用。

方法 为了全面梳理近年来网络药理学在PH研究中的应用情况，我们采用“肺动脉高压”或“肺动脉高血压”或“慢性血栓栓塞性肺动脉高压”与“网络药理学”或“系统药理学”作为关键词组合，在PubMed、Web of Science和Google Scholar等数据库中进行了十年的文献检索。通过对检索到的文献进行筛选和总结，我们归纳了中医药和天然产物在PH治疗中的相关靶点和信号通路。此外，我们还讨论了网络药理学在中医药研究中的应用价值，以期对未来PH的治疗策略提供新的思路。

结果 通过对筛选出的文献进行分析，我们发现AKT相关通路、HIF-1信号通路、MAPK信号通路、TGF-β-Smad通路、细胞周期相关通路和炎症相关通路在中医药治疗PH的靶点中显著富集。这些信号通路在PH的发生和发展中扮演着关键角色。此外，我们还发现了一系列具有PH治疗潜力的特异性活性成分，如白藜芦醇、莪术醇、染料木素、芒柄花素、汉黄芩素、木犀草素、黄芩素、小檗碱、雷公藤内酯和丹参酮IIA等。在网络药理学的研究中，多种针对PH治疗的数据库和工具得到了广泛应用，为揭示中医药和天然产物的作用机制提供了技术支持。

结论 网络药理学的应用，结合分子对接、组学技术和生物信息学技术，为全面解析中医药治疗PH的多靶点作用机制提供了可能。从临床角度出发，深入分析中医药的复杂作用机制，可能是网络药理学发展的新趋势。通过将预测的靶点与传统药理学研究相结合，不仅能够提高药物开发的效率，还能为中医药的现代化和国际化提供科学依据。未来，随着网络药理学技术的不断成熟和数据库的不断完善，我们有理由相信，中医药在PH乃至更多疾病的治疗中将发挥更大的作用。

参考文献：

Wang X, Wang Y, Yuan T, Wang H, Zeng Z, Tian L, Cui L, Guo J, Chen Y. Network pharmacology provides new insights into the mechanism of traditional Chinese medicine and natural products used to treat pulmonary hypertension. Phytomedicine. 2024 Sep 16;135:156062. doi: 10.1016/j.phymed.2024.156062. Epub ahead of print. PMID: 39305743.