Antibiotics：多抗生素骨水泥治疗髋关节和膝关节置换术后假体周围关节感染的效果研究

假体周围关节感染(PJIs)是全髋关节和膝关节置换术后的重要并发症，发生率为1-2%。假体周围感染的发生是多因素的:假体周围感染的危险因素包括体重指数(BMI)升高、年龄增加、女性、糖尿病、类风湿性关节炎、既往关节手术、既往PJI、甲状腺功能减退、术前大剂量类固醇、长期饮酒、吸烟、冠状动脉疾病、晚期HIV感染、抑郁症和远处感染性病灶的存在。对于迟发性PJIs(术后4周以上发生)，有必要在脓毒性一期或二期翻修手术中完全清除所有异物。

Insall等人于1983年描述了两期脓毒性修复术，近几十年来成功率有所提高:尽管20世纪80年代的成功率低于90% (Rand等人的两期脓毒性膝关节修复术为65%，McDonald等人的两期脓毒性髋关节修复术为87%)，但目前更多的研究表明成功率远高于90%。两阶段的翻修方案包括最初的干预去除异物和进行根治性清创，随后主要是植入含有抗生素的间隔物。然后是6 -12周的过渡期，然后植入间隔物，再植入骨水泥或非骨水泥假体，随后再给予6 -12周的抗生素治疗。根据病原体敏感性量身定制的抗生素被掺入隔离剂的水泥中。两阶段脓毒性修复术仍然是解决晚期假体周围感染最常用的方法。

耐多药细菌使适当的抗生素治疗复杂化。特别是，由对生物膜活性抗生素耐药的生物膜形成病原体引起的PJIs的抗生素治疗是一项特别的挑战:因为氟喹诺酮类药物针对形成生物膜的革兰氏阴性菌，而利福平针对形成生物膜的革兰氏阳性菌，所以利福平耐药病原体和氟喹诺酮耐药革兰氏阴性菌被认为是难以治疗的细菌。在间隔剂骨水泥中使用双重抗生素可产生协同效应，与使用单一抗生素相比，可改善单个成分的洗脱。Fink等通过测定Copal G+C水泥和Copal水泥中掺入万古霉素的髋关节间隔物周围膜中的抗生素浓度，发现即使在植入后6周，三种抗生素的释放量都高于引起PJI的病原体的最低抑制浓度;因此，在我们的诊所，我们经常使用骨水泥和两种抗生素(Copal G+C或Copal G+V (Heraeus Medical, Werheim, Germany))进行脓毒症翻修手术，并根据病原体及其敏感性经常添加第三种抗生素。迄今为止，关于这些多抗生素水泥隔离剂在两阶段修复中的成功率的数据很少

方法:我们进行了一项回顾性随访单中心研究，纳入了250例晚期假体髋关节周围感染患者和95例假体膝关节感染患者，这些患者在2017年至2021年间接受了感染性两期假体翻修手术。根据微生物的抗生素敏感性，在水泥隔离剂中使用特定的抗生素混合物，辅以全身抗生素治疗。所有患者均在术后3、6、9、12、18、24个月及最近一次随访时接受术前评估和后续评估。

所有脓毒性再翻修患者假体存活率为终点

不同菌群的假体存活率(ETT =易治，DTT =难治，MRS =耐甲氧西林葡萄球菌)

5年生存率(Kaplan-Meier)和log-rank检验

再感染病例与病原体转移

再次感染相同病原体的病例

第一次或第二次脓毒症翻修时培养阴性再感染病例

结果:观察期内，两步脓毒症改良术后生存率为90.7%。尽管难治性(DTT)微生物的存活率略低，但易治(ETT)病原体、耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)和难治性(DTT)病原体之间的存活率没有差异。此外，单微生物感染和多微生物感染之间没有差异。使用双抗生素负载骨水泥而不添加额外添加剂(Copal®G+C和Copal®G+V)的患者与使用专有水泥中添加抗生素的患者的生存率无差异。

结论:即使在DTT病原体感染和多微生物感染的情况下，在间隔水泥中使用多种抗生素，根据病原体的易感性量身定制，似乎也提供了可重复的良好成功率。

原文来源： Benedikt Paul, Blersch;  Florian Hubert, Sax;  Moritz, Mederake; Effect of Multiantibiotic-Loaded Bone Cement on the Treatment of Periprosthetic Joint Infections of Hip and Knee Arthroplasties-A Single-Center Retrospective Study.Antibiotics (Basel) 2024 Jun 3;13(6)