Vasc Health Risk Manag：RGS5 作为周细胞的生物标志物，参与血管重塑和肺动脉高压

研究背景：

肺动脉高压（PAH）是一种危及生命的疾病，其特征是平均肺动脉压力持续升高。肺血管重塑在PAH中发挥重要作用。识别调控肺微血管血管重塑的关键调控基因对于PAH的管理至关重要。在本研究中，使用GSE117261和加权基因共表达网络分析（WGCNA）来识别和构建共表达网络。 然后使用基因表达综合 (GEO) 数据库（包括 GSE117261、GSE48149、GSE53408 和 GSE113439 数据集）通过 WGCNA 鉴定和筛选差异表达基因 (DEG)。 此外，还分析了模块基因与免疫细胞浸润之间的关系。 本研究还使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析检查了单细胞中RGS5的表达，并使用逆转录定量PCR（RT-qPCR）验证了PAH和正常小鼠中RGS5的水平。 此外，使用免疫荧光染色测定了 RGS5 和周细胞在 PAH 中的表达和共定位。 结果强调RGS5作为外周细胞的标记基因，是PAH病理进展过程中肺毛细血管内皮细胞血管重塑的定向靶基因。

研究方法：

使用Gene Expression Omnibus（GEO）GSE117261、GSE48149、GSE113439、GSE53408和GSE16947数据集，识别差异表达基因。使用加权基因共表达网络分析构建了共表达网络。使用四种算法筛选了PAH的新标志物和关键标志物，包括加权基因共表达网络分析、GEO2R分析、支持向量机递归特征消除和稳健排名聚合排名分析。G-蛋白信号调节蛋白5（RGS5）是一种促凋亡/抑制增殖的蛋白质，它调节血管平滑肌细胞中的动脉张力和血压。使用逆转录定量PCR（RT-qPCR）在PAH和正常小鼠中测定了RGS5的表达。使用免疫荧光检测了RGS5和趋窗细胞的位置。

研究结果：

与正常组相比，基于GEO和RT-qPCR分析，PAH组中RGS5的表达上调。单细胞RNA测序分析显示，单细胞中RGS5的表达富集在趋窗细胞中。在PAH的肺微血管中检测到RGS5与趋窗细胞的共定位。

研究结论：

总之，本研究首次通过生物信息学分析和生物学验证证明，RGS5的高表达通过趋窗细胞调节了肺微血管的血管重塑以及PAH的发展。作为趋窗细胞的生物标志物，RGS5可能成为未来预测诊断、患者分层、有针对性的预防和个性化治疗的潜在靶点。针对RGS5可能是PAH治疗的新策略。RGS5通过趋窗细胞调节肺微血管的血管重塑和PAH的发生，这为PAH的发病机制和创新治疗提供了新的思路和策略。

原始出处：

Lu G, Du R, Liu Y, Zhang S, Li J, Pei J. RGS5 as a Biomarker of Pericytes, Involvement in Vascular Remodeling and Pulmonary Arterial Hypertension. Vasc Health Risk Manag. 2023 Oct 20;19:673-688. doi: 10.2147/VHRM.S429535. PMID: 37881333; PMCID: PMC10596204.