The Lancet Regional Health - Europe：疾病修饰治疗对多发性硬化症患者妊娠结果的影响

多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）是一种影响中枢神经系统的慢性疾病，通常在青壮年时期发病。近年来，随着新型疾病修饰治疗（Disease-Modifying Therapies, DMTs）的发展，MS的治疗效果有了显著提高，但这些药物对怀孕女性及其胎儿的安全性仍然存在不确定性。因此，了解DMTs在怀孕期间使用的安全性对于计划家庭的MS患者至关重要。

国外研究团队进行了一项迄今为止关于MS患者怀孕和新生儿结局的最大规模前瞻性队列研究之一。它不仅涵盖了广泛的数据，还通过详细的分层分析，将参与者分为12个暴露组进行描述性分析，并进一步细分为9个暴露组进行多变量分析。这种方法使得研究人员能够直接比较不同治疗方案之间的结果，提供了比以往更细致的理解。

研究表明，在评估的几种DMTs中，大多数药物并未增加流产、早产或重大先天性异常的风险。然而，某些特定类型的DMT显示出了一些值得注意的结果：

1.富马酸酯类药物：该组别中的严重感染发生率略高于未暴露组。

2.那他珠单抗：在第三孕期使用时，观察到了出生体重的轻微减少。

3.鞘氨醇-1-磷酸调节剂：观察到出生体重减少以及更多小于胎龄儿（SGA）的情况。

4.Anti-CD20抗体：尽管平均出生体重符合德国人群的标准，但SGA新生儿的比例较高。

上述发现表明，虽然大多数DMTs可以安全地用于怀孕期间，但在选择具体的治疗方案时仍需谨慎考虑潜在风险。例如，对于那些可能在怀孕后期继续使用的药物，如那他珠单抗，应该更加密切监控婴儿的成长情况。

为了确保分析的质量，研究人员使用了方差膨胀因子（Variance Inflation Factor, VIF）来检查预测变量之间的多重共线性问题，并通过Hosmer–Lemeshow拟合优度测试验证调整后的二元逻辑回归模型的拟合度。所有模型的表现良好，p值均大于0.05，而线性模型的调整R平方值也超过了0.4，说明模型性能令人满意。

鉴于本研究提供的证据，医生可以根据最新的科学信息为打算怀孕的MS女性提供更为精确的建议。例如，如果一个女性希望尽快怀孕，则可以选择那些已被证明相对安全且不会显著影响妊娠过程或新生儿健康的DMT。同时，考虑到某些DMTs可能导致的副作用，如增加感染的风险或影响胎儿生长，医疗团队应提前规划好停药的时间点，并准备相应的替代疗法以控制病情复发。

此外，由于样本量有限，特别是对于一些较少使用的DMT，未来的研究需要继续收集更多的数据来验证当前的结论。跨国家或地区的合作项目可以帮助汇集更大规模的数据集，从而更好地理解不同DMT在整个孕期及产后阶段的影响。最终目标是为每位MS女性制定个性化的健康管理计划，确保她们既能有效管理自己的疾病，又能拥有健康的孩子。

总之，这项研究不仅填补了现有文献中的空白，而且为临床实践提供了重要的指导原则，强调了个体化治疗的重要性，并指出了未来研究的方向。

参考文献：

Bast, N., Dost-Kovalsky, K., Haben, S., Friedmann, N., Witt, L., Oganowski, (2024). Impact of disease-modifying therapies on pregnancy outcomes in multiple sclerosis: a prospective cohort study from the German multiple sclerosis and pregnancy registry. The Lancet