J Ethnopharmacol：网络药理学分析揭示了交泰丸通过SRC/PI3K/AKT信号通路治疗2型糖尿病的作用机制和活性成分

背景：交泰丸（JTW）出自明·《韩氏医通》，由川黄连、肉桂心组成，是现代临床用于治疗2型糖尿病(T2DM)的传统中药方剂。药理学研究表明，黄连可通过其抗氧化特性降低机体血糖水平，肉桂可通过增加胰高血糖素样肽-1的分泌，增强胰岛素敏感性，延缓胃排空。此外，有报道称JTW的临床效果可以改善T2DM患者的血糖水平。然而，其机制和有效成分尚不清楚。

研究目的：探讨JTW治疗2型糖尿病(T2DM)的作用机制，重点研究JTW在体外和体内通过SRC/PI3K/AKT信号通路的调节，鉴定其有效成分及其靶点，验证其疗效。

方法：从中药系统药理学(TCMSP)和中药综合数据库(TCMID)中检索有效成分。使用ChemMapper数据库根据三维结构相似性确定这些成分的目标。T2DM相关基因来源于DisGeNET和Gene Expression Omnibus (GEO)数据库。通过蛋白-蛋白相互作用(PPI)分析和功能富集分析，构建“中草药-活性成分-候选靶点”通路网络，明确核心分子机制和关键活性成分。SwissDock用于分子对接以预测候选靶点的配体。采用C57BL/6小鼠和人肝HepG2细胞系建立糖尿病模型。通过生化检测和免疫印迹验证其有效性和关键分子。

结果：共发现JTW治疗T2DM的活性化合物30种，活性成分靶点597个，T2DM相关基因9631个，重叠候选靶点521个。Go富集表明核心通路在胰岛素和葡萄糖代谢上富集。自动对接表明SRC与JTW的成分有潜在的结合。在体内，JTW可降低T2DM小鼠的血糖、血脂水平，降低HOMA-IR水平，升高HOMA-ISI水平，降低ALT、AST、MDA水平，升高SOD水平。同时，SRC磷酸化水平降低，PI3K、PI3K和AKT磷酸化水平升高。肝组织HE染色进一步证实JTW给药改善了肝脏形态，减轻了炎症和坏死。在体外，JTW通过降低SRC磷酸化，同时提高磷酸化的PI3K、PI3K和AKT磷酸化水平，显著改善上游失调。

结论：JTW可能通过SRC/PI3K/AKT信号通路缓解葡萄糖、胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱，为治疗T2DM的潜在活性化合物和必要靶点提供了新的视角。

原始出处：

Ye C, Li Y, Shi J, et al. Network pharmacology analysis revealed the mechanism and active compounds of Jiao tai wan in the treatment of type 2 diabetes mellitus via SRC/PI3K/AKT signaling. J Ethnopharmacol. Published online October 5, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118898