盘点：近期白血病重要研究汇总
2016-11-21 MedSci MedSci原创
白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。这里梅斯医学小编整理了近期关于白血病指南共识及重要研究进展与大家分享。【1】喜大普奔！中国原创方案突破白血病世界性难题13日在京闭幕的第七届亚洲细
白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。这里梅斯医学小编整理了近期关于白血病指南共识及重要研究进展与大家分享。
【1】喜大普奔！中国原创方案突破白血病世界性难题
13日在京闭幕的第七届亚洲细胞治疗组织年会上，与会各国专家肯定了该方案对全球作出的贡献。
作为一种恶性血液疾病，白血病的死亡率占儿童恶性疾病死亡率的第一位、成人恶性疾病死亡率的第六位。治疗该病的最有效方法是进行造血干细胞移植即骨髓移植。然而，骨髓移植须在人类白细胞抗原（HLA）100%全相合的情况下进行，否则极易发生严重排异反应。但即使是同胞兄妹，全相合概率也仅有25%，而没有血缘关系的人群，全相合的概率只有十万分之一。因此，骨髓供体来源不足成为长期困扰白血病治疗领域的世界性难题。
目前，该方案在法国、意大利、以色列、日本、韩国等国作为临床常规应用，覆盖全球50%以上的同类移植。2016年，该方案被世界骨髓移植协会正式命名为白血病治疗的“北京方案”，并推荐作为全球缺乏全相合供体的移植可靠方案。该方案还被写入国际骨髓移植权威教材，并被美国、英国等国骨髓移植协会相关指南引用。
“日本有20%的白血病患者找不到全相合的供体，采用中国方案治疗后，愈后效果良好。”世界细胞治疗组织副主席下坂皓洋说，中国在白血病治疗上的原创方案对世界影响深远。欧洲血液学会的前主席费比表示，中国方案为白血病骨髓移植技术制定了新的标准，全球数千万白血病患者都因此受益，“目前，欧洲、美国的患者采用中国治疗方案的比例大幅度上升。”（文章详见--喜大普奔！中国原创方案突破白血病世界性难题）
【2】Cancer Cell：CD98——打破白血病癌细胞支持性微环境的新靶点
急性髓性白血病（AML）是一类侵染力较强的癌症，由于骨髓生成血细胞的过程发生异常所致，常常出现复发和和抗药性。最近，加州大学圣地亚哥分校（UCSD）的研究者们发现，AML癌细胞表达的一种细胞表面蛋白CD98具有促进癌变的作用，而CD98的抗体IGN523则能够遏制AML癌细胞在体外和小鼠体内的生长。这一成果发表于近期的Cell子刊《Cancer Cell》上。
“要想对该病的疗法进行改进，我们不仅需要关注癌细胞本身，还应研究其于周围的其他组织、细胞、分子和血管的相互作用，”文章的通讯作者Tannishtha Reya教授说道：“在该研究中，我们揭示CD98在促进AML癌细胞生长中的关键作用，并发现通过对CD98的阻断可有效阻止癌细胞从周围环境中获取养分，从而有望抑制它的增殖并提高患者的存活率。”
研究者指出，CD98本身与骨髓中造血干细胞的增殖和再生能力有关。而在AML的情形下，CD98则似乎成了癌症的“帮凶”。实验显示，CD98为AML癌细胞的存活所必需。当其被敲除后，癌细胞中遏制细胞凋亡的基因Bcl2L1和Akt1的表达量骤然下降，而促细胞凋亡的Casp1等基因的表达则应声上调。与此相符的是，小鼠和人类白血病干细胞（LSC）中的CD98表达水平要明显高于正常的造血干细胞。（文章详见--Cancer Cell：CD98——打破白血病癌细胞支持性微环境的新靶点）
【3】Cancer Cell：打断白血病细胞与微环境联系 治疗抗体显神奇疗效
急性髓系白血病（AML）是一种易发生药物抵抗和复发的侵袭性癌症。在美国加州大学圣地亚哥分校医学院和莫里斯癌症中心的研究人员进行的一项新研究中，他们发现一种细胞表面分子能够促进急性髓系白血病生长。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Cell上。
在这项最新研究中，研究人员构建了一个缺少CD98的小鼠模型，他们发现缺少CD98能够抑制AML生长并改善小鼠模型的生存。CD98的缺失不会对正常血细胞产生太大影响，研究人员表示该现象提示这种方法是一个潜在的治疗窗口。进一步实验表明缺少D98的白血病细胞与血管壁的接触变得不稳定，而这种相互作用对于AML生长是非常重要的。
接下来，研究人员在AML小鼠模型上检测了人源化抗体IGN523是否具有治疗作用，该抗体能够特异性结合并抑制CD98，并且已经进入1期临床试验。他们发现IGN523在AML小鼠模型和人类细胞上都能够阻断CD98的促AML生长活性。研究人员还将病人来源的AML细胞移植到小鼠体内，再进行IGN523或对照抗体治疗，发现IGN523能够有效清除小鼠体内的AML细胞。
这项研究表明在没有CD98的情况下人类AML无法建立起来，利用抗CD98抗体阻断该分子或将对成人和儿童白血病的治疗有益。（文章详见--Cancer Cell：打断白血病细胞与微环境联系 治疗抗体显神奇疗）
【4】改变饮食有助治疗白血病或移植患者
一个美日合作团队发现，一种基础氨基酸在生成造血干细胞方面起着重要作用。科学家表示这一发现或为治疗血癌患者进行的化疗和放射治疗提供一种替代疗法。
人们通过食用蛋白质获得的氨基酸缬氨酸似乎对形成造血干细胞有着重要作用。近日发表于《科学》的一项新研究表示，小鼠在被剥夺这种蛋白构造单元两到4周后就会停止生成新的造血干细胞。
在实验室测试中，科研人员表示，这项研究表明人体造血干细胞也依赖于缬氨酸。如果这一结论证明属实，在骨髓移植之前剥夺患者的这种氨基酸或能使他们不需要进行化疗或放射性治疗，这两种疗法均会破坏造血干细胞，从而为新的移植细胞留出地方。但这些疗法会导致每20名患者中就有1人死亡，有时会死于与毒性疗法相关联的并发症。（文章详见--改变饮食有助治疗白血病或移植患者）
【5】Nature：揭示白血病细胞抵抗治疗新机制
一项新的研究揭示出白血病细胞如何能够在癌症治疗中存活下来，这提示着人们有可能阻止它们进一步发展。
白血病是血癌，而且具有比较高的癌症死亡率。这部分上是因为存在较高的复发率，这是因为一些白血病细胞在初始治疗时能够存活下来。这些存活的细胞经常抵抗癌症治疗，从而允许血癌扩散和变得致命性。
这些抵抗治疗的白血病细胞如何在初始化疗时存活下来仍未得到充分了解。一种流行的理论是它们潜藏在骨髓内的特定微环境中，其中骨髓容纳着造血干细胞，即能够分化为所有其他血细胞的干细胞。
然而，这项在小鼠体内开展的并且在人样品中得到验证的新研究揭示出某些白血病细胞并不潜藏在其中。这项研究是由来自英国帝国理工学院、弗朗西斯-克里克研究所和澳大利亚墨尔本大学的研究人员领导的。相关研究结果于2016年10月17日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“T-cell acute leukaemia exhibits dynamic interactions with bone marrow microenvironments”。（文章详见--Nature：揭示白血病细胞抵抗治疗新机制）
【6】Cancer Cell：癌细胞可以高效代谢果糖——急性髓细胞白血病研究的新发现
上海交大附属第六人民医院转化医学中心贾伟教授课题组在与上海血液学研究所陈赛娟教授课题组的合作研究中发现，急性髓细胞白血病（AML）细胞具有极强的果糖代谢能力，而活跃的果糖代谢促进白血病的恶性进展。这项研究于2016年10月13日在线发表于癌症研究领域顶级学术期刊Cancer Cell杂志（链接为：http://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535- 6108(16)30441-X），研究论文的题目是“Enhanced fructose utilization mediated by SLC2A5 is a unique metabolic feature of acute myeloid leukemia with therapeutic potential”。贾伟教授和陈赛娟教授是这篇论文的共同通讯作者。陈文连博士、王月英博士和赵爱华博士为共同第一作者。
上述两个课题组合作，于2014年在国际学术期刊BLOOD（《血液》杂志）上发表了急性髓细胞白血病代谢组学的研究工作。研究发现AML患者整体代谢谱出现显著变化，通过自上而下（Top-down approach）的系统生物学研究思路，研究团队发现AML患者的糖酵解代谢水平非常活跃，而且患者的糖酵解代谢活性越高，其生存就越差。研究团队还发现，活跃的糖酵解代谢可显著降低AML细胞对化疗药阿糖胞苷的敏感性。研究人员在后续的工作中观察到，AML细胞异常活跃的糖酵解代谢可导致骨髓微环境中葡萄糖水平严重不足，而这种情况下AML细胞如何保持足量的碳源摄取以维持细胞的恶性增殖可能是一个十分重要的癌症代谢新机制。随着研究的进一步深入，他们获得了一个重要发现：在葡萄糖缺乏的情况下，AML细胞可启动一个替代机制转而利用果糖。果糖是人体血液系统中的第二大血糖，它的细胞转运由SLC2A5基因编码的GLUT5蛋白转运子介导。（文章详见--Cancer Cell：癌细胞可以高效代谢果糖——急性髓细胞白血病研究的新发现）
【7】Cancer Dis：白血病治疗新方法让癌基因变“乏力”
胞的自我更新程序使白血病细胞发生逆转重新变成正常血细胞。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Discovery上。
急性髓系白血病是一种恶性血液癌症，目前治疗这种疾病的主要方法是结合使用多种不同的化疗药物，但是由于病人基因型和年龄存在差异，只有大约一半的病人能够对这种治疗方法产生应答。
这项研究的目的在于开发更加有效毒性更小的治疗方法。最近研究表明DNA包装结构发生改变会促进癌症发育。这些化学修饰主要发生组蛋白上，组蛋白上的不同化学修饰会导致基因活性的上升或下降，而负责对组蛋白进行化学修饰的添加、阅读和移除的蛋白就叫做染色质调控因子。（文章详见--Cancer Dis：白血病治疗新方法让癌基因变“乏力”）
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