EHJ：南方医科大学联合中南大学研究团队揭示了妊娠期糖尿病遗传易感性与心血管疾病风险之间的因果关系！

先前的观察性研究强调，妊娠期糖尿病与心血管疾病的高风险相关，但因果关系尚不清楚。

2024年10月25日，南方医科大学Liu Yuanhui、段重阳、He Pengcheng、中南大学Zhang Zhihui共同通讯在European Heart Journal在线发表题为”Gestational diabetes and future cardiovascular diseases: associations by sex-specific genetic data“的研究论文，该研究采用性别特异性孟德尔随机化分析揭示了妊娠期糖尿病遗传易感性与心血管疾病风险之间的因果关系。

连锁不平衡评分回归分析显示，妊娠期糖尿病与经Benjamini-Hochberg校正后的冠状动脉疾病和心肌梗死具有显著的遗传相关性。在孟德尔随机化分析中，曾怀孕妇女发生妊娠糖尿病遗传易感性的对数比分别为1.09（1.01-1.17）和1.12(0.96 - 1.31)/单位增加的冠状动脉疾病和心肌梗死的比值比（95%置信区间）。此外，2型糖尿病和高血压被确定为妊娠糖尿病遗传易感性对冠状动脉疾病的因果关系的中介。在敏感性分析中，与妊娠期糖尿病显性效应和冠状动脉疾病风险相关的工具变量的比值比方向与曾经怀孕的妇女的主要结果一致，尽管没有统计学意义。该研究提示妊娠期糖尿病遗传易感性与冠状动脉疾病风险之间存在因果关系，其中2型糖尿病和高血压是主要介导因素。这些发现强调针对可改变的心脏代谢危险因素可能降低有妊娠糖尿病史的妇女患冠状动脉疾病的风险。

心血管疾病（CVDs）是女性死亡的主要原因，占全球女性死亡人数的35% 。妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期最常见的代谢紊乱，其全球患病率为1.8%-31%。众所周知，妊娠期GDM与多种孕产妇和新生儿不良结局相关，如早产和先兆子痫。重要的是，越来越多的观察性证据表明，与没有GDM病史的女性相比，有GDM病史的女性在晚年发生糖脂代谢紊乱和心血管疾病的风险明显更高。然而，鉴于这些证据来自观察性研究，它受到不可避免的混杂因素和其他偏倚的限制。

在最新的荟萃分析中，GDM是心脑血管疾病的独立危险因素，所有纳入的研究都有中度或严重的偏倚风险，证据的确定性为低质量或极低质量这可能会导致临床预防策略的不确定性，并对有GDM病史的女性产生潜在的负面成本影响。因此，GDM与心血管疾病风险之间的确切相互作用需要阐明。值得注意的是，目前尚不清楚GDM是否与CVDs的病因有关。因此，了解这一主题可以帮助制定预防和干预策略，以降低有GDM病史的女性心血管疾病的风险。

妊娠期糖尿病的心血管后果（图源自European Heart Journal）

在该研究中，作者进行了基于性别特异性遗传数据的遗传相关分析和双样本MR分析，探讨GDM遗传易感性与CVDs风险之间的潜在因果关系。研究表明GDM的遗传易感性与CAD的风险之间存在暗示的因果关系，这主要是由2型糖尿病和高血压介导的。这些发现为GDM与冠心病风险之间的关联提供了遗传学证据，并为有GDM病史的女性通过靶向可改变的心脏代谢危险因素（如2型糖尿病和高血压）预防冠心病提供了理论依据。

原文链接：

https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehae706/7841875