病例报告：在患有新型 GATA2 缺陷相关 B 细胞急性淋巴细胞白血病的儿童中成功进行同种异体干细胞移植

GATA 结合蛋白 2 ( GATA2 ) 是一种转录因子，负责调节血细胞增殖和分化以及维持造血干细胞。导致GATA2单倍体不足的种系突变可导致广泛的临床症状。主要特征包括血细胞减少，这会影响多种细胞谱系，包括 B 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞、CD4+ T 细胞和单核细胞。受损的多谱系造血可能导致克隆选择和进化成髓系肿瘤。GATA2诱导的免疫缺陷与非典型分枝杆菌、疱疹病毒感染和真菌病的风险增加有关。此外，大约一半的患者会出现肺部并发症，主要是肺泡蛋白沉积症（PAP），这是由表面活性剂的异常积聚引起的，这会恶化气体交换并导致肺动脉高压。其他并发症包括淋巴水肿、对治疗无反应的慢性疣、皮肤癌风险增加、甲状腺功能减退和听力障碍。GATA2缺乏是一种遗传的常染色体显性性状或由从头突变引起，其特点是高外显率（60 岁时约为 90%）。

尽管GATA2缺乏对髓系肿瘤发展的影响已得到充分证明，但仅在一名患有单核细胞减少症和分枝杆菌感染 (MonoMAC) 综合征的患者中报告了 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (BCP-ALL) 。因此，我们描述了在 ALL 治疗后出现免疫缺陷的新型家族性GATA2突变携带者在生命第一年的 GATA2 缺陷表型。这个案例说明了收集诊断为 ALL 的儿童的家族史以及对完成肿瘤治疗几年后出现复发性感染的 ALL 患者进行免疫学检测的重要性。

在这里，我们描述了在完成 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (BCP-ALL) 治疗后几年被诊断为免疫缺陷的新型 GATA2 致病性变异携带者的成功骨髓移植。在 4 岁时，患者被诊断出患有 BCP-ALL 并接受了治疗。抗白血病治疗因肺隐球菌病而复杂化。维持治疗完成两年后，由于反复呼吸道感染和脓毒症发作，该儿童接受了免疫学家的咨询。

流式细胞术显示深部单核细胞减少、淋巴细胞减少、B 淋巴细胞缺乏、NK 细胞显着减少、胸腺 T 淋巴细胞生成不良，T 细胞成熟有轻微缺陷，以及缺乏 TCRγδ+ T 细胞的外显子 5 内存在可能的致病性杂合错义变异GATA2(NM_032638.5: c.1047T>G, Cys349Trp) 在先证者中被鉴定并在患者父亲中得到证实，该患者的父亲因骨髓增生异常综合征而接受了来自匹配的无关供体的同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 22 岁。

使用匹配的同胞供体进行具有降低毒性调节方案的同种异体造血干细胞移植。移植前调理包括氟达拉滨 (5 × 30 mg/m2)、硫丹 (3 × 14 g/m2) 和噻替哌 (10 mg/kg)。在移植后第 17 天实现了完全的供体嵌合。在移植后观察期的 12 个月内，她没有出现急性或慢性移植物抗宿主病的症状，因此停止了免疫抑制治疗。GATA2缺乏症，并且是第一个通过降低毒性的 HSCT 方案成功治疗的病例。淋巴恶性肿瘤和原发性免疫缺陷的共同发生表明在选择相关 HSCT 供体之前遗传咨询和家庭筛查可能的癌症易感综合征的作用。

参考文献：

Heropolitańska-Pliszka E, Piątosa B, Szmydki-Baran A, Kuczborska K, Miarka-Walczyk K, Pastorczak A, Młynarski W, Sędek Ł, Szczepański T, Ussowicz M. Case report: Successful allogeneic stem cell transplantation in a child with novel GATA2 defect associated B-cell acute lymphoblastic leukemia. Front Immunol. 2022 Aug 2;13:928529. doi: 10.3389/fimmu.2022.928529. PMID: 35983050; PMCID: PMC9378963.