15种常见抗精神病药物导致静坐不能的风险及治疗

静坐不能是一种常见的运动障碍，由抗精神病药物等引发，其包含客观的运动活动增加和主观的内心不安等成分，给患者带来身心困扰。患者往往难以准确描述这种不适，导致其痛苦未被充分重视。这种症状不仅影响治疗依从性，还与攻击行为和自杀风险的增加有关，且容易被误认为是病情波动，导致抗精神病药的剂量增加，进而引发更严重的副作用。

静坐不能的确切机制尚不明确。其发生可能与直接拮抗纹状体的多巴胺D₂受体有关。一种假说认为，5-HT能神经传导的增强可能导致多巴胺能传导的下降，从而引发静坐不能。此外，若抗精神病药的D₂受体亲和力远高于5-HT_2A受体亲和力，其诱发静坐不能的风险可能更高。

2023年的一项研究，首次对16种第二代抗精神病药及氟哌啶醇导致静坐不能的风险及其剂量-反应关系进行了深入探讨。该研究综合了98项随机对照研究，涵盖343个剂量组，共计34,225名患者。研究结果如下：

低风险或可忽略风险药物：

• 喹硫平和舍吲哚在整个剂量反应曲线中显示出可忽略的静坐不能风险（中等至高度确定性证据）。

• 利培酮和帕利哌酮的剂量反应曲线未显示快速增加，表明通过滴定可避免或降低静坐不能风险（中等至高度确定性证据）。

• 阿立哌唑、伊潘立酮和齐拉西酮在不同剂量下相对风险较低，但证据确定性低至非常低，需谨慎对待（如阿立哌唑虽被认为有静坐不能重要副作用，但本研究未明确发现）。

风险随剂量变化药物：

• 奥氮平、依匹哌唑、阿塞那平和鲁拉西酮的剂量反应曲线起初平坦，在剂量范围中点左右开始上升，增加剂量时需监测静坐不能风险。

• 鲁拉西酮剂量反应曲线陡峭上升，无平稳迹象，使用时需密切监测，对于易发生静坐不能的人群应尽量避免使用（如有静坐不能病史者），氟哌啶醇、氨磺必利（低确定性证据）和卡利拉嗪（非常低确定性证据）等风险较高的药物也需谨慎。

  此外，氯氮平和佐替平无相关研究数据。

不同剂量下抗精神病药物发生静坐不能的风险（从左到右：氨磺必利、阿立哌唑、阿塞那平、布瑞哌唑、卡利拉嗪、氟哌啶醇、伊潘立酮、卢美哌隆、鲁拉西酮、奥氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮、舍吲哚和齐拉西酮）

治疗静坐不能的方法：

1）调整抗精神病药物

考虑减少抗精神病药的剂量，或换用副作用较轻的第二代抗精神病药，如氯氮平和喹硫平。但需谨慎，因为可能引起精神症状波动。总的来说，在现阶段，减量及换药仍应视为抗精神病药所致静坐不能的重要干预手段。

2）β受体阻滞剂

β受体阻滞剂可能是通过抑制多巴胺系统的去甲肾上腺素能输入改善静坐不能。常见药物如普萘洛尔：作为一线治疗，普萘洛尔是一种非选择性亲脂性β受体阻滞剂，能有效改善静坐不能。建议从低剂量（10mg tid）开始，逐步增加至90-120mg/d。此外，美托洛尔临床也有使用，但疗效不及普萘洛尔，需要较高剂量。

3）5-HT_2A受体拮抗剂

5-HT_2A拮抗剂及曲坦类药物可能是通过影响5-HT能神经传递减轻静坐不能。常见药物如：米安色林、米氮平、曲唑酮。米安色林15mg/d、曲唑酮100mg/d等均有证据支持。

2024年发表的首项探讨抗精神病药所致静坐不能的治疗分析（见下图），5-HT_2A受体拮抗剂和β受体阻滞剂的疗效显著优于安慰剂。

不同类型药物对治疗静坐不能的效果比较

4）其他治疗选择

研究发现，苯二氮䓬和维生素B₆似乎也能带来短期获益。其中，苯二氮䓬类药物适用于缓解焦虑相关的静坐不能症状。常用药物有劳拉西泮（1.5-3mg/d）和氯硝西泮（0.5mg/d）。

参考文献：

1. Wu H, Siafis S, Wang D, et al. Eur Neuropsychopharmacol. 2023 Apr 17;72:40-49.

2. Forcen F E. Current Psychiatry, 2015, 14.

3. Miller CH, Fleischhacker W. Drug Saf. 2000;22(1):73-81.

4.赵靖平,施慎逊. 《中国精神分裂症防治指南》（第二版）. 中华医学电子音像出版社. 2015

5.Furukawa Y, Imai K, Takahashi Y, et al. Schizophr Bull. 2024 Jun 13:sbae098.