读书报告 | PD1+Vδ1+T细胞是一群对免疫检查点抑制剂应答的组织适应性免疫细胞

导读

免疫检查点抑制剂（CPI）疗法，尤其是针对程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的疗法，在肿瘤学领域取得了革命性的进展。这些疗法通过解除肿瘤（新）抗原特异性αβ T细胞的抑制，恢复其抗肿瘤活性，为许多患者带来了持久的缓解甚至治愈的可能。然而，CPI疗法的响应率并不高，只有少数患者能够从中获益。为了提高疗效，研究者开始深入研究PD-1在αβ T细胞中的生物学角色，尤其是对细胞毒性CD8+ αβ T细胞的影响，这些细胞在CPI疗法的响应中起着关键作用。

PD-1传统上被视为慢性激活的CD8+ T细胞表达的一种抑制性共受体，这些细胞在终末耗竭过程中分化。但最新研究表明，PD-1对于CD8+ T细胞在组织中的生存以及维持一种干细胞样的“预耗竭”祖细胞群体也很重要。此外，研究者也开始关注PD-1在γδ T细胞中的作用，这些细胞可能在CPI疗法中发挥重要作用，尤其是在那些逃避αβ T细胞识别的癌症中。

γδ T细胞与αβ T细胞不同，它们能够通过T细胞受体（TCR）或自然杀伤（NK）受体独立于肿瘤新抗原识别肿瘤细胞。这在许多肿瘤中尤其重要，因为它们具有低突变负荷和相应较少的新抗原，同时许多肿瘤还存在MHC抗原呈递缺陷。因此，尽管这些肿瘤实际上对CD8+ T细胞是隐蔽的，但可能对γδ T细胞是可见的。这可能解释了为什么肿瘤内γδ T细胞，特别是组织相关的Vδ1+细胞，一直与许多癌症治疗中的有利临床结果相关，往往与αβ T细胞的存在无关。本研究进一步探讨了Vδ1+细胞在CPI疗法中的作用，为癌症免疫疗法提供了新的理解和潜在的治疗策略（Nat Cancer. 2024 Mar;5(3):420-432. doi: 10.1038/s43018-023-00690-0）。