脂肪干细胞通过花生四烯酸衍生的环氧合酶-2/前列腺素E2级联抑制真皮成纤维细胞生长并诱导瘢痕疙瘩细胞凋亡
2022-03-02 MedSci原创 MedSci原创
瘢痕疙瘩的临床特征包括瘢痕疙瘩真皮源性成纤维细胞（KFBs）的异常增殖、分泌、分化和凋亡。但值得注意的是，KFBs的凋亡率低于增殖率。
瘢痕疙瘩的临床特征包括瘢痕疙瘩真皮源性成纤维细胞（KFBs）的异常增殖、分泌、分化和凋亡。值得注意的是，KFBs的凋亡率低于增殖率。尽管脂肪干细胞（ADSCs）对瘢痕疙瘩的抗纤维化作用已成为研究热点，但其旁分泌作用的确切抗纤维化机制仍不清楚。
该研究旨在了解 ADSCs 条件培养基 (ADSC-CM) 如何在 KFBs 中发挥抗纤维化作用。
图1 文章来源
研究团队先提取和培养 KFBs 和 ADSCs。然后，制备ADSC-CM。通过使用细胞计数试剂盒-8、5-乙炔基-2-脱氧尿苷 (Edu) 试剂盒和流式细胞术验证 ADSC-CM 是否可以抑制 KFB 生长和诱导细胞凋亡。通过实时荧光定量PCR和蛋白质印迹检测ADSC-CM培养的KFB中环氧合酶1（COX-1）、COX-2、caspase 3和B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）的表达。为了阐明 COX-2 在 ADSC-CM 诱导的 KFB 细胞凋亡中的作用，将一种特定的 COX-2 抑制剂塞来昔布应用于在 ADSC-CM 中培养的 KFB。此外，研究者通过ELISA测试了花生四烯酸（AA）和前列腺素E2（PGE2）的产生。然后，研究者在裸鼠体内建立了瘢痕疙瘩移植模型，以验证体内治疗效果。
结果显示，在 ADSC-CM 中培养的 KFBs 的增殖能力减弱，细胞凋亡显着增加。
图2ADSC-CM 抑制 KFB 生长并诱导 KFB 凋亡。
在 ADSC-CM 培养的 KFB 中，Caspase 3 表达显着上调，Bcl-2 下调。此外，ADSC-CM 显着提高了 COX-2 mRNA 和蛋白质的表达，但 COX-1 的表达没有改变。
图3COX-2抑制改善了ADSC-CM诱导的细胞凋亡。
COX-2 抑制剂减少了 ADSC-CM 诱导的细胞凋亡。此外，COX-2 抑制阻断了 caspase 3 的升高并逆转了 Bcl-2 表达的下降。ADSC-CM 将 PGE2 水平提高了 1.5 倍，并且这种效应受到 COX-2 抑制的抑制。在裸鼠模型中，ADSC-CM 注射后，翻译的瘢痕疙瘩组织中 AA、COX-2 和 PGE2 的表达高于对照组。
图4 KFB 对 ADSC-CM 的响应。ADSC-CM 激活 AA-COX-2/PGE2 级联以抑制增殖并启动瘢痕疙瘩衍生成纤维细胞的凋亡，而特异性 COX-2 抑制剂可以阻断这一过程
总之，在人类瘢痕疙瘩真皮来源的成纤维细胞中，研究者确定了COX-2/PGE2 级联反应响应 ADSC 的激活。通过使用特定的 COX-2 抑制剂，COX-2/PGE2 级联激活在介导 ADSC-CM 诱导的 KFB 细胞凋亡和抗增殖作用中起关键作用。
该途径可能是 ADSCs 抗纤维化作用机制的关键因素。
原始来源：
Jinxiu Yang, Shiyi Li, Leren He, Minliang Chen, Adipose-derived stem cells inhibit dermal fibroblast growth and induce apoptosis in keloids through the arachidonic acid-derived cyclooxygenase-2/prostaglandin E2 cascade by paracrine,Burns & Trauma, Volume 9, 2021
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