J Clin Oncol：携带ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2或PALB2基因胚系致病性变异的乳腺癌幸存者后续患对侧乳腺癌的风险

对于乳腺癌幸存者，准确估计二次乳腺癌和其他癌症的风险对于指导适当的监测和降低风险的策略至关重要。该研究评估了携带ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2胚系致病性变异 (PV) 的单侧乳腺癌幸存女性患对侧乳腺癌 (CBC) 的风险。

前瞻性地纳入了15104位在CARRIERS研究中接受单侧手术治疗的浸润性乳腺癌女性患者。采用多元比例风险回归分析携带每个基因胚系致病性变异的患者与无PV的女性相比的对侧乳腺癌风险，并根据患者和肿瘤特征进行调整。初步分析的重点是整个队列和来自一般人群的女性。次要分析评估与种族/民族、原发性乳腺癌确诊年龄、绝经状态和肿瘤雌激素受体 (ER) 状态的相关性。

根据ER状态分组的各基因胚系致病性变异携带者患对侧乳腺癌的风险

BRCA1、BRCA2和CHEK2基因的胚系致病性变异与乳腺癌幸存者患对侧乳腺癌的风险显著增加有关（HR>1.9），而PALB2基因胚系致病性变异携带者只有在原发性乳腺癌为ER阴性时患对侧乳腺癌的风险才会升高（HR 2.9）。相反，ATM基因胚系致病性变异携带者患对侧乳腺癌的风险无明显增加。

绝经前或后各基因胚系致病性变异携带者患对侧乳腺癌的风险

非裔美籍胚系致病性变异携带者与非西班牙裔白人胚系致病性变异携带者同样具有较高的对侧乳腺癌风险。在绝经前女性中，BRCA1胚系致病性变异携带者的10年累计对侧乳腺癌发病率估计为33%，BRCA2携带者的为27%，CHEK2携带者的为13%，ER阴性乳腺癌PALB2携带者的为35%。在绝经后女性中，BRCA1、BRCA2和CHEK2胚系致病性变异携带者的10年累计对侧乳腺癌发病率分别为12%、9%和4%。

各基因胚系致病性变异携带者患对侧乳腺癌的累积风险

总之，携带BRCA1、BRCA2、CHEK2或PALB2胚系致病性变异的乳腺癌幸存女性患者后续患CBC的风险显著增加，可能受益于加强监测和降低风险的策略。

原始出处：

Siddhartha Yadav, et al. Contralateral Breast Cancer Risk Among Carriers of Germline Pathogenic Variants in ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2, and PALB2. J Clin Oncol. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.01239