Eur J Pediatr：安立生坦治疗肺动脉高压儿科患者的长期安全性和耐受性：一项开放标签扩展研究

PAH是一种罕见但严重的心血管疾病，特征为肺动脉内的压力升高，导致血管收缩和肺动脉阻力增加，最终可能导致心力衰竭和死亡。在过去的研究中，安立生坦已经被证明是一种有效的内皮素受体拮抗剂，用于改善PAH患者的症状和生存率。然而，对于8至18岁之间的儿童患者，长期使用安立生坦的安全性和有效性尚不清楚，因此进行了这项延长研究。

这项开放标签延长研究是为了评估在8至18岁之间的儿童人群中使用安立生坦（ambrisentan）治疗肺动脉高压（PAH）的长期安全性、耐受性和有效性。研究采用了开放标签设计，参与者在完成为期6个月的随机对照研究后，进入了长期延长期。在延长期内，参与者接受个性化的安立生坦剂量，包括2.5、5、7.5或10毫克/天。安全性评估主要包括不良事件（AEs）、特殊关注的不良事件和严重不良事件（SAEs），而有效性评估包括6分钟步行距离（6MWD）和世界卫生组织功能分级（WHO FC）。

结果显示，有93%的随机研究参与者进入了延长期，其中55%完成了整个研究，达到了18岁。大多数参与者同时接受磷酸二酯酶-5抑制剂作为背景治疗。安立生坦的中位暴露时间为3.5年。研究发现，大多数参与者经历了至少一个不良事件，其中有55%经历了严重不良事件。然而，这些不良事件大多数不被认为与安立生坦相关。在观察期内，有18%的参与者死亡，其中大多数与心血管事件有关。然而，这些死亡事件与安立生坦治疗无关。值得注意的是，贫血和肝毒性不良事件是常见的，但通常是轻度至中度，不需要调整安立生坦剂量。

在研究结束时，对29名参与者进行的有效性评估显示，平均6MWD提高了17%，所有参与者的WHO FC得到了改善或保持不变。这表明长期使用安立生坦在改善患者的生活质量方面是有益的。

总的来说，这项开放标签延长研究提供了有关在8至18岁儿童患者中使用安立生坦治疗PAH的长期安全性和有效性的重要见解。这些结果与先前的随机对照研究结果一致，表明基于体重的安立生坦剂量在这个年龄段的患者中是安全且有效的。然而，需要进一步的研究来验证这些发现，并进一步了解安立生坦在不同年龄段患者中的长期效果和安全性。

原始出处：

Ivy D, Beghetti M, Juaneda-Simian E, Ravindranath R, Lukas MA, Machlitt-Northen S, Scott N, Narita J, Berger RMF. Long-term safety and tolerability of ambrisentan treatment for pediatric patients with pulmonary arterial hypertension: An open-label extension study. Eur J Pediatr. 2024 Feb 16. doi: 10.1007/s00431-024-05446-1. Epub ahead of print. PMID: 38366267.