Kidney Int：尿毒症患者的嗜酸细胞计数增加的生物学机制是什么？

甲状旁腺是调节钙、磷代谢的主要器官之一。主要由主细胞和嗜酸细胞组成。健康成人甲状旁腺中的嗜酸细胞计数较低，但尿毒症和继发性甲状旁腺功能亢进症 (SHPT) 患者的嗜酸细胞计数显着增加。嗜酸细胞计数增加与药物治疗耐药性有关，但嗜酸细胞的起源和增殖机制仍不清楚。本研究旨在通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术和其他分子生物学研究，对尿毒症SHPT患者甲状旁腺切除的三种类型的甲状旁腺结节（主细胞结节、嗜酸细胞结节和混合结节）进行深入分析，以阐明嗜酸细胞的起源及其增殖的潜在机制，并为慢性肾病患者的治疗提供新的视角。

本研究选取了三名尿毒症SHPT患者的甲状旁腺混合结节进行单细胞RNA测序（scRNA-seq）。此外，还通过其他分子生物学研究方法对这些结节进行了研究，并将其移植到裸鼠中，以观察环境变化对细胞表型的影响。这种研究设计不仅可以详细了解甲状旁腺不同细胞类型的基因表达特征，还可以实验性地验证这些细胞在不同环境下的行为变化。

结果显示，通过对三名尿毒症 SHPT 患者的甲状旁腺混合结节进行 scRNA-seq，我们建立了人类甲状旁腺的第一个转录组图谱，并发现了以与尿毒症环境相关的线粒体逐渐富集为特征的主细胞转分化。值得注意的是，通过移植到裸鼠中离开尿毒症环境后，主细胞和嗜酸细胞结节的线粒体富集和细胞增殖显着下降。值得注意的是，裸鼠嗜酸细胞结节的表型显着改善，其特征是线粒体含量和嗜酸细胞与主细胞的比例降低。

单细胞RNA测序研究揭示尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症患者中主细胞向嗜酸细胞的转分化

总之，我们的研究提供了一个全面的人类甲状旁腺单细胞转录组图谱，并阐明了甲状旁腺嗜酸性细胞的起源及其潜在的转分化机制。这些发现增强了我们对甲状旁腺疾病的理解，并可能为慢性肾脏疾病患者开辟新的治疗前景。

原始出处：

Single-cell RNA sequencing reveals transdifferentiation of parathyroid chief cells into oxyphil cells in patients with uremic secondary hyperparathyroidism. Kidney Int. 2024 Mar;105(3):562-581. doi: 10.1016/j.kint.2023.11.027. Epub 2023 Dec 21. PMID: 38142040.