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2016-12-29 MedSci MedSci原创
BMJ是医学四大期刊之一，在2016年即将结束之际，12月又有哪些重点研究，梅斯医学小M为大家汇总整理，共同学习进步。【1】BMJ：50万人用8年的时间证明，常吃辣寿命长？发表于BMJ（英国医学杂志）上的一项大型前瞻性群组研究发现，经常吃辛辣食物与总死亡率和某种原因导致的死亡率降低有关。研究显示，那些每周有6~7天吃辛辣食物比那些每周少于一天的人的死亡风险降低了14%。无辣不欢的人们是不是可以
BMJ是医学四大期刊之一，在2016年即将结束之际，12月又有哪些重点研究，梅斯医学小M为大家汇总整理，共同学习进步。
【1】BMJ：50万人用8年的时间证明，常吃辣寿命长？
发表于BMJ（英国医学杂志）上的一项大型前瞻性群组研究发现，经常吃辛辣食物与总死亡率和某种原因导致的死亡率降低有关。研究显示，那些每周有6~7天吃辛辣食物比那些每周少于一天的人的死亡风险降低了14%。无辣不欢的人们是不是可以喜大善奔呢？一些营养学家认为还不能下这个定论。
我们知道，在中国，大多数的辛辣食物中都会放有辣椒。辣椒的好处在于它的生物活性成份，比如说辣椒素，在之前的小型群组研究中已有证明。研究数据都表明辛辣食物对于人类的发病率和死亡率有深层影响。但是之前没有关于辛辣食物对总死亡率和某种原因的致死率的研究。
中国慢性病前瞻性研究（The China Kadoorie Biobank）是一个纳入来自中国不同地区的超过50万成年人的群组性研究。参与者登记于2004~2008年，并对他们的发病率和死亡率进行随访。在本研究中排除了2,577名癌症患者，15, 472名心脏病患者和8,884名中风患者以及3名失访者。最终纳入本研究分析的人数包括199,293名男性和288,082名女性。所有参与者均提供有关吃辛辣食物的信息。
研究者对参与者过去一个月每周吃辛辣食物的频率（没有、几乎没有、只有一天、1~2天、3~5天或者6~7天）以及食物中辣椒来源（新鲜的辣椒、干辣椒粉、辣椒酱、辣椒油和其它或不知道）做调查。并于随后随机抽取10个调查地点的5%的现存参与者重新调查，以检测吃辛辣食物频率的可重现性。
研究发现，在整个群组中，对比吃辛辣食物每周少于1天的参与者，每周吃辛辣食物1-2天的参与者的调整死亡风险比率为是0.90，每周3~5天的为0.86，每周6~7天为0.86。相比每周吃辛辣食物少于一天的人，每周6~7天的参与者的总死亡率风险降低了14%。（文章详见--BMJ：50万人用8年的时间证明，常吃辣寿命长？）
【2】BMJ：针对“垃圾邮件”的前瞻性队列研究
最近，顶级医学期刊BMJ上发表了一篇研究文章，旨在调查学术垃圾邮件的数量、内容、相关性和可删性。
该研究采用前瞻性队列研究的方法，以参与学术研究的电子邮件帐号为研究基础。该研究的参与者为五位勇敢的学者和许多出版商、编辑和会议组织者。该研究采用的干预措施为从发送者的分发列表退订邮件。
该研究的主要观察指标包括从发送者的分发列表退订邮件之前的垃圾邮件的数量、退订之后短时间内垃圾邮件的数量和退订一年后垃圾邮件的数量。研究人员也对重复邀请的比例进行了评估，并将每个邀请邮件的相关性根据收件人的研究兴趣进行分级，以及对垃圾邀请邮件的内容进行了定性评估。
在基础水平时，参与者平均每月收到312份垃圾邀请邮件。在退订一个月后收到垃圾邀请邮件的频率减少了39%，但退订一年后只有19%。总体而言，16%的垃圾邀请邮件是重复的，83%的邀请邮件与收件人的研究兴趣很少或根本没有相关性。垃圾邀请邮件的特点是富有创造性的语言，阿谀奉承和充满热情的，他们有时会让人感到莫名其妙和发笑。
由此可见，学术垃圾邮件很是常见，并且具有重复性，往往与学者研究兴趣不相关的，而且难以避免或防止。（文章详见--BMJ：针对“垃圾邮件”的前瞻性队列研究）
【3】BMJ：文献检索时检索词的错误拼写体也很重要！！！
最近，顶级医学期刊BMJ上发表了一篇研究文章，旨在评价药品名称拼写错误如何阻碍已发表文献的检索。
该研究为基于PubMed数据库的综述，该研究包括了英国伯明翰地区的医院处方图中经常拼错的30个药品名称（试验组），和30个从医院处方集随机选择的对照药品名称（对照组）。使用以下定义：标准名称-国际非专有名称，变体名称-标准名称的拼写偏差不是该药品在英语语言命名中的标准名称，和隐藏参考变体-在PubMed等数据库进行字段检索确定的，但不能被对标准名称进行字段检索确定的变体拼法。变体名称来源于标准名称，通过用字母替换、省略、添加、换位，重复、两分和组合来产生。在PubMed上进行检索（2016年6月30日）为“标准名称”和“变体名称而非标准名称”。
在试验组的30个药物标准名称共检索出了325,979篇文献，160个隐藏参考变体检索出了3872篇文献（1.17%）。而对照组30个药物标准名称检索出了470,064篇文献，79个隐藏参考变体检索出了766篇文献（0.16%）。字母替换（特别是i替换成y，反之亦然）和省略一共产生了2924（74%）个的变体名称。阿米替林（有8530篇文献）产生了18个隐藏参考变体（有179（2.1%）篇文献）。名称以“in”、“ine”、“micin”结尾是常见的拼写错误。无法用“庆大霉素”、“阿米替林”、“米氮平”和“曲唑酮”隐藏参考变体进行检索将导致至少19篇系统评价遗漏。一个隐藏参考变体和圣诞节有关，“No-el”是罕见的；变体“x-miss”则更罕见。
由此可见，当进行文献检索时，检索人员也应把检索词的错误拼写体包括在内。（文章详见--BMJ：文献检索时检索词的错误拼写体也很重要！！！）
【4】BMJ：明星代言的事吗？安吉莉娜•朱莉对BRCA基因检测和手术切除率影响的观察性研究
最近，顶级医学期刊BMJ上发表了一篇研究文章，旨在评估2013年纽约时报引发广泛关注的社论关于公众人物安吉莉娜·朱莉支持BRCA检测和宣布朱莉接受预防性乳房切除术的决定对BRCA检测和乳房切除术比例的影响。
研究者以美国商业保险人群为基础,采用双重差分分析进行观察性研究。参与者为年龄18-64岁在Truven MarketScan商业索赔数据库请求赔偿的女性（n=9,532,836）。主要观察指标为在2013年5月14日（社论发表日期）前后15个工作日BRCA检测比例的变化值，并与2012年同期的变化值进行比较；在社论发表前后一个月乳房切除术比例的变化值，进行BRCA检测的妇女总体和60天内乳房切除术比例；在社论发表15天之后与朱莉文章相关的全国估计的检测增加量和支出。
在2013年的社论发表后每日BRCA检测比例立即增加，从发表前15个工作日的0.71检测/100,000名妇女上升到出版后15个工作日的1.13检测/100,000名妇女。相比之下，日常检测比例在2012年同一时期是相似的（在2012年5月14日之前的15个工作日为0.58检测/100,000名妇女，在2012年5月14日之后的15个工作日为0.55检测/100,000名妇女），这意味着每日增加的绝对值为0.45检测/100,000名妇女或64%的相对增加（P＜0.001）。社论发表后15个工作日在全国有商业保险的成年女性中与社论相关的BRCA检测估计增加了4500次和支出增加了1350万美元（£10.8m；€12.8）。增加的BRCA检测比例持续到2013年底。总体乳房切除比例在社论发表前后几个月保持不变，但在进行BRCA检测的女性中60天乳房切除比例从社论发表前几个月的10%下降到了社论发表后几个月的7%，这表明因社论发布而接受BRCA检测的女性比社论发表前进行BRCA检测的女性有更低的进行BRCA突变检测的可能性。
由此可见，明星代言可以对卫生服务的使用产生一个较大和直接的影响。这样的公告可以成为一种快速引起民众关注但可以降低成本的手段，但他们可能无法有效地针对相关潜在疾病的最有风险的人群。（文章详见--BMJ：明星代言的事吗？安吉莉娜•朱莉对BRCA基因检测和手术切除率影响的观察性研究）
【5】BMJ：打消淘气还是乖巧的神话-圣诞老人的回顾性研究
最近，顶级医学期刊BMJ上发表了一篇研究文章，旨在确定哪些因素影响圣诞老人是否会在圣诞节那天去医院看望孩子们。
研究者采用回顾性观察研究，以英格兰、北爱尔兰、苏格兰和威尔士的儿科病房为基础。该研究的参与者为2015年圣诞节期间在儿科病房工作的186名工作人员。
该研究的主要结局指标为2015年圣诞节期间圣诞老人在儿科病房访问或不访问的情况，这与小学缺勤率、年轻人中的犯罪率（年龄10-17岁）、从医院到北极点的距离（医院附近到最近的城市或城镇的公里数，驯鹿飞行距离）以及周边社会经济剥夺（剥夺指数）相关。
研究者观察到在上述四个地区圣诞老人访问了大部分的儿科病房：在英格兰为89%，在北爱尔兰为100%，在苏格兰为93%，在威尔士为92%。然而，圣诞老人不访问的比例在英格兰社会经济剥夺较高的地区的儿科病房显著较高（在英格兰比值比为1.31（95%可信区间为1.04-1.71），而在英国为1.23（95%可信区间为1-1.54））。相反，与学校的缺勤、犯罪率或与北极点的距离没有相关性。
由此可见，这项研究的结果打消了传统的信念-圣诞老人根据孩子们过去一年的表现好或调皮来奖励孩子，圣诞老人不太可能在最贫困地区的医院里看望孩子们。潜在的解决方案包括重新修订圣诞老人的合同或在贫穷地区聘用当地的圣诞老人。（文章详见--BMJ：打消淘气还是乖巧的神话-圣诞老人的回顾性研究）
【6】BMJ：芦笋嗅觉缺失的全基因组关联研究
最近，顶级医学期刊BMJ上发表了一篇研究文章，旨在确定与闻出尿液中芦笋代谢产物能力相关的遗传性因素。
该研究采用全基因组关联研究，以护士健康研究和健康专业人员随访研究队列为基础。从全基因组关联研究中获得的6909名男性和女性欧洲裔美国人遗传数据进行分析。
该研究的参与者如果他们坚持同意“吃完芦笋后，可以闻到自己尿液中强烈的芦笋代谢产物气味”的提示就被归为芦笋嗅觉者，否则被归为嗅觉缺失者。研究者采用Logistic回归在约九百万的单核苷酸多态性中计算每一个芦笋嗅觉缺失等位基因估计值。P值＜5×10-8为基因组层面显著性。
研究人员发现有58%的男性（n=1449/2500）和61.5%的女性（n=2712/4409）出现嗅觉缺失。与芦笋嗅觉丧失相关的871个单核苷酸多态性达到了基因组层面显著性，所用的均位于包含了嗅觉受体2（OR2）家族多个基因的1号染色体上的一个区域内（1q44：248139851-248595299）。条件分析显示三个独立的标记与芦笋嗅觉缺失有关，这三个标志为：rs13373863、rs71538191和rs6689553。
由此可见，很大一部分人有芦笋嗅觉缺失。多个嗅觉受体基因的遗传变异与个体闻出尿液中芦笋代谢产物的能力有关。在考虑通过靶向治疗帮助嗅觉缺失的个体发现自己错过了什么气味之前进一步重复该研究是必要的。（文章详见--BMJ：芦笋嗅觉缺失的全基因组关联研究）
【7】BMJ：老年人享受生活和死亡情况分析
最近，顶级医学期刊BMJ上发表了一篇研究文章，旨在评估四年时间内享受生活的报告次数与全因死亡率，以及心血管疾病和其他原因死亡之间的定量相关性。
该研究以英国老龄化纵向研究（ELSA）为基础进行的一项纵向观察人群研究，ELSA研究的队列为生活在英国的老年男性和女性具有全国代表性的样本。该研究纳入了9365名年龄在50岁以上（平均年龄为63岁，标准差为9.3岁）的男性和女性参加者。主要观测指标为死亡时间，根据第三阶段（2006年第3波）到2013年3月之间收集的数据得出的死亡率。
主观幸福感作为衡量享受生活的指标，分别在2002年（1波），2004年（2波）和2006（3波）进行评估。研究者发现有2264名（24%）受访者在每次评估中均报告没有享受生活；有1833名（20%）受试者在一次评估中报告了享受高水平生活；有2063名（22%）在两次评估中报告了享受高水平生活；以及有3205名（34%）在三次评估中报告了享受高水平生活。
在随访期间有1310例死亡病例，死亡率与受试者报告了享受高水平生活的次数呈负相关。对人口因素、基线健康，移动障碍和抑郁症状进行调整后，相比于报告没有享受高水平生活的受试者，在两次评估中报告了享受高水平生活的受试者全因死亡率的风险比为0.83（95%可信区间为0.70-0.99），在三次评估中报告了享受高水平生活的受试者风险比为0.76（95%可信区间为0.64-0.89）。在第三次享受评估中排除了两年内发生死亡的受试者中（对于享受生活的每一个额外报告的风险比为0.90（0.85-0.95））和在完整的案例分析中（风险比为0.90（0.83-0.96））也观察了相同的相关性。
这是一项观察性研究，因此不能得出因果关系的结论。然而，这些结果增加了一个新的维度来了解主观幸福感对于的健康结局意义，通过证明随着时间的持续健康重要性。（文章详见--BMJ：老年人享受生活和死亡情况分析）
【8】BMJ：年轻人玩Pokémon GO游戏对其日常步数的影响
最近，顶级医学期刊BMJ上发表了一篇研究文章，旨在评估玩Pokémon GO游戏对安装该游戏程序后6周内对步数影响。
研究者采用以在线调查数据为基础的队列研究，该研究的参与者为居住在美国的亚马逊土耳其机器人的用户（n=1182），这些参与者年龄为18岁至35岁，并且使用iPhone 6系列智能手机。
该研究的主要观测指标为Pokémon GO游戏程序安装前4周和和该游戏程序安装后6周这段时间的日常行走步数，参与者通过iPhone 6系列智能手机中“健康”应用程序自行记录自己每日行走步数，并报告给研究人员。不同回归模型的差异被用来评估Pokémon GO游戏玩家和非Pokémon
GO游戏玩家在日常步数的变化情况。
在560名（47.4%）参与调查的Pokémon GO游戏玩家在该游戏程序安装前4周内每天的平均行走步数为4256步（SD为2697）。在不同分析中的差异表明，Pokémon GO游戏玩家的每日平均行走步数在该游戏程序安装后1周内增加了955步（95%可信区间为697至1213步），在随后的五周，步行增加的数量逐渐衰减。在该游戏程序安装后的第6个星期，每天的行走步数已经回到了安装该游戏程序前的水平。对Pokémon GO游戏玩家的性别、年龄、种族、体重状态，以及城市化和居住区可步行情况进行调整后，并未发现显著差异。
由此可见，Pokémon GO游戏与该游戏程序安转后增加的每日行走步数相关。然而，该种相关性较为温和，在该游戏程序安转后6周就不能再观察到。（文章详见--BMJ：年轻人玩Pokémon GO游戏对其日常步数的影响）
【9】BMJ：α受体阻滞剂治疗输尿管结石，效果怎样？
来自美国的研究人员开展了一项系统回顾和荟萃分析，该研究的目的是探讨α-受体阻滞剂治疗输尿管结石患者的疗效。
研究人员参考了直到2016年7月的Cochrane对照试验登记，Web of Science，EMBASE，LILACS，和MEDLINE数据库以及科学会议摘要。
研究人员纳入了α阻滞剂与安慰剂或对照药物治疗输尿管结石的随机对照试验。两个团队成员独立提取每个纳入研究的数据。主要结果是排出结石患者的比例。次要结果是排出结石的时间；疼痛发作次数；以及接受手术，入院和出现不良事件患者的比例。研究人员使用随机效应模型计算主要结果的合并风险比和95％置信区间。评估偏倚风险的Cochrane协作工具和GRADE方法用于评价证据的质量和总结结论。
该研究共包括55项随机对照试验。中等质量证据表明α阻滞剂有利于输尿管结石的排出（风险比1.49，95％置信区间1.39至1.61）。基于先验亚组分析，对于较小的输尿管结石患者，使用α阻断剂治疗似乎没有益处（1.19,1.00至1.48）。然而，与对照参与者相比，较大结石的患者使用α阻断剂治疗结石排出风险高57％（1.57,1.17至2.27）。
α阻断剂的作用与结石位置无关（对于上部或中部结石为1.48（1.05至2.10）；下部结石为1.49（1.38至1.63））。与对照组相比，接受α受体阻滞剂患者的结石排出时间明显缩短（平均差异-3.79天，-4.45至-3.14；中等质量证据），疼痛发作次数减少（-0.74次，-1.28至-0.21；低质量证据），手术干预风险降低（风险比0.44，0.37至0.52；中等质量证据），住院风险降低（0.37，0.22至0.64；中等质量证据）。治疗组和对照组之间严重不良事件的风险相似（1.49,0.24至9.35；低质量证据）。
α阻滞剂对于对于适合保守治疗的输尿管结石患者的治疗似乎是有效的。结石较大的患者可能受益最大。这些结果支持当前的指南建议倡导α阻断剂在输尿管结石患者中的应用。（文章详见--BMJ：α受体阻滞剂治疗输尿管结石，效果怎样？）
【10】BMJ：韩国甲状腺癌的“流行”与其进行的甲状腺肿瘤筛查有关
最近，顶级医学杂志BMJ上发表了一篇来自韩国国立癌症中心国家癌症研究所的Sohee Park副教授及其研究团队的文章，旨在探讨韩国甲状腺癌的“流行”是否因韩国现在进行的甲状腺肿瘤筛查导致的。
在该研究中，研究人员通过审查具有全国代表性样本中分别在1999年、2005年和2008年被诊断为甲状腺癌患者的医疗记录。研究人员将人群按地区分层后采用系统抽样的方法从韩国全国癌症登记处随机抽取样本病例。
该项目的参与者包括5796例甲状腺癌患者（891例在1999年被诊断，2355例在2005年被诊断和2550例在2008年被诊断）。 在1999年至2008年期间，甲状腺癌发病率增加了6.4倍（95%可信区间为4.9倍-8.4倍），从每100,000人6.4例（95%可信区间为6.2-6.6例）上升至每100,000人40.7例（40.2-41.2例）。在增加的肿瘤患者中，94.4%（每100,000人34.4例）患者肿瘤小于20mm，并且主要通过筛查手段来发现的。根据监测、流行病学和最终结果（SEER）进行总结分期，研究人员发现在所有增加的肿瘤患者中，97.1%的患者肿瘤为局部和区域的肿瘤。在通过临床手段发现的病例中，相比同期增加的甲状腺癌患者99.9%（每100,000人6.4例）肿瘤小于20mm。
由此可见，目前韩国“流行”的甲状腺癌是由于在对小肿瘤检测能力提高导致的，很有可能是过度检测的结果。在对无症状的一般人群减少不必要的甲状腺超声检查上，需要全国协调一致的努力。 （文章详见--BMJ：韩国甲状腺癌的“流行”与其进行的甲状腺肿瘤筛查有关）
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