【柳叶刀子刊】MZL-IPI,需要系统治疗的所有亚型边缘区淋巴瘤首个预后模型
2024-04-24 聊聊血液 聊聊血液 发表于陕西省
学者基于来自意大利林福米基金会(FIL) NF10前瞻性观察性研究的患者数据,建立了需要系统治疗的所有亚型MZL的首个预后模型,并在两个MZL患者队列进行独立外部验证。
MZL-IPI
边缘区淋巴瘤(MZL)包括结外边缘区淋巴瘤(ENMZL)、淋巴结边缘区淋巴瘤(NMZL)和脾边缘区淋巴瘤(SMZL),特点为生长缓慢,通常不需要立即治疗,当需要治疗时,可以实现极好的缓解和无进展生存(PFS)率。多年来,MZL的治疗策略来源于滤泡性淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病,但在生物学和临床特征上表现出有意义的差异,表明它是一种独特的疾病,需要专门的治疗。虽然总体结局较优,10年总生存率(OS)约为80%,但MZL患者总体和各MZL亚型之间存在显著的异质性。
目前已根据具体MZL亚型(如SMZL和ENMZL)开发评分系统,但尚未专门为所有亚型MZL制定预后指数。事实上制定该指数是有意义的,因为最近的临床试验多是纳入MZL的所有亚型。此外,统一的预后评分还可以解释一组 MZL 患者的广泛病变,而不考虑明确的原发性脾脏、淋巴结或结外起源。
基于此,学者基于来自意大利林福米基金会(FIL) NF10前瞻性观察性研究的患者数据,建立了需要系统治疗的所有亚型MZL的首个预后模型,并在两个MZL患者队列进行独立外部验证。研究结果近日发表于柳叶刀子刊EClinicalMedicine。
研究结果
NF10前瞻性观察性研究纳入新诊断惰性非滤泡性淋巴瘤(INFL)1717例,其中790例MZL; 501例患者开始全身治疗,其中435例患者在诊断后立即接受治疗,66例患者在最初的观察和等待期后开始治疗(到开始治疗的中位时间为18个月,表1)。92%的患者接受含CD20单抗方案治疗(10%为利妥昔单抗治疗,82%为利妥昔单抗联合化疗)。在诊断后中位随访61个月后,在接受治疗的患者中发生 150例PFS事件,包括122例进展和28例死亡。5年 PFS为67%。在PFS方面,立即或延迟治疗的患者组没有差异。治疗患者的5年OS为86%;共68例患者死亡,其中30人死于淋巴瘤进展,9人死于第二肿瘤,6人死于感染。
开发MZL-IPI模型
最初确定了14个协变量与模型开发潜在相关,其中β2-微球蛋白(B2M)和最大淋巴结最长直径(LoDLIN)由于缺失值较多而排除。由于M与血红蛋白、LoDLIN与MZL亚型和淋巴结数量相关,去除B2M和LoDLIN不会导致预后细节的丢失。
单因素分析结果如表2所示。具体到MZL亚型,与SMZL和ENMZL相比,NMZL和散播型MZL (dissMZL,无法准确分型,占16%)的PFS显著较差。然后对456例患者进行多因素分析,所选的12个协变量没有缺失值。在单因素分析中考虑与PFS相关(p<0.50)的协变量。最终分析证实乳酸脱氢酶(LDH)(<或≥正常上限,UNL)、Hb水平(<或≥12 g/dL)、血小板计数(<或≥100 × 109/mmc)、绝对淋巴细胞计数(<或≥1 × 109/mmc)和MZL亚型(ENMZL和SMZL vs NMZL和dissMZL)与PFS独立相关 (表2)。
为每个不良特征分配1分,然后将5个因素拟合成预后模型,将MZL-IPI定义为以下风险组:低危组(LRG, 0因素,27%),中危组(IRG, 1-2因素,57%)和高危组(HRG, 3+因素,16%),5年PFS分别为85%、66%、37%(图1a和表3a)。
与LRG组相比,IRG组(HR=2.3)和HRG组(HR=5.41)的PFS较差。OS方面,MZL-IPI可确定不同死亡风险的风险组,包括中危对比低危组(p=0.020)和高危对比中危组(p<0.001) (图2a)。
发生64例由POD24(24个月内疾病进展)定义的早期进展:6%为低危,15%为中危(OR=2.6,p=0.024), 34%为高危(OR=7.67,p<0.001)。
模型的内、外部验证
内部验证表明模型重现性好,slope shrinkage optimism为0.078;c-Harrell为0.657,偏倚校正后为0.644。敏感性分析中,10次多重插补后重新计算评分,MZL-IPI显示与仅有完整值集相似的性能,且排除POD24患者后MZL-IPI的性能与完整患者类似。此外,所选变量作为连续协变量显示其预后作用。根据研究中心分层进行验证也无区别。
使用两个美国MZL队列(梅奥诊所SPORE-MER和迈阿密)进行外部验证,分别纳入249例和161例患者,将353例MZL患者队列合并,没有模型协变量的缺失值。在迈阿密队列中,37%的患者接受利妥昔单抗治疗,54%的患者接受化疗联合利妥昔单抗治疗。在SPORE-MER数据集中,40%的患者接受利妥昔单抗治疗,46%的患者接受化疗联合利妥昔单抗治疗。
在美国联合队列中,中位随访77.8个月,5年PFS为58%。将MZL-IPI应用于美国队列,分别有94例(27%)、192例(54%)和67例(19%)患者为LRG、IRG和HRG。MZL-IPI是PFS的预后指标,低、中、高危的5年PFS分别为69%、57%和45% (p=0.0018;c-Harrell=0.578)(图1b和表3b)。预后模型在两个验证队列中的性能不同,主要差异是由于中危组的PFS不同;而低危组和高危组都被很好地分开了。同样重要的是,在这两个系列中,由评分定义的风险组的预后顺序保持不变。
对于OS,模型可识别不同死亡风险组,低、中、高危的5年OS分别为93%、84%和69% (p<0.001, c-Harrell=0.581,图2b)。
总结
在这项研究中,作者开发并外部验证了MZL-IPI,作为考虑进行全身治疗的所有亚型MZL患者的新预后评分。MZL-IPI基于五个易于评估和常用的变量的独立预后作用,在预测训练集和验证集的PFS和OS方面都很准确。
MZL-IPI是首个为新诊断症状性、所有亚型MZL设计的、经过验证的预后指数,它将组织学和疾病播散评估整合到一个模型,有助于改善患者评估。MZL-IPI还是一种易于计算的可重复工具,主要用于识别与预后不良相关的高危MZL患者群体,从而确定未来试验中需求未得到满足的患者群体。MZL-IPI并非支持个体患者临床和治疗决策的预测性评分,但它是一个重要的工具,有助于临床发展,并允许改进临床试验设计、结果解释和交叉试验比较。
参考文献
Arcaini L,et al.Marginal zone lymphoma international prognostic index: a unifying prognostic index for marginal zone lymphomas requiring systemic treatment.EClinicalMedicine . 2024 Apr 11:72:102592. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102592
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