Biol Res：YULINK在肺动脉平滑肌细胞迁移、增殖和糖酵解中的新作用：对肺动脉高压的影响

背景：

肺动脉高压（PAH）是一种罕见但严重的心血管疾病，其特征是肺动脉系统中的异常重构，主要表现为肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的异常增殖和迁移，以及糖酵解过程的紊乱。最近，一个新近发现的基因YULINK（MIOS，Entrez Gene: 54468）引起了研究人员的兴趣，因为它被发现在多个生理过程中具有多样性的功能。

研究目的：

本研究旨在深入了解YULINK在PAH相关病理过程中的作用，特别是其对PASMC迁移、增殖和糖酵解的调控机制。通过使用与PAH相关的两个细胞模型，即PDGF处理的PASMCs和从MCT诱导的PAH大鼠中提取的PASMCs，我们试图阐明YULINK在这一复杂疾病中的关键作用。

研究方法与结果：

首先，我们通过YULINK的沉默或过表达，对两个细胞模型进行了调控。在这些实验中，我们发现YULINK的表达水平显著地影响了PASMC的迁移和增殖。此外，YULINK还涉及到糖酵解过程，影响了PASMC的葡萄糖摄取、GLUT1和HK-2的表达，以及丙酮的产生。有趣的是，在PAH相关的病理条件下，我们观察到YULINK和GLUT1在PASMC膜上共定位，突显了YULINK在糖酵解通路中的潜在作用。

为了进一步验证这些发现，我们研究了人类PAH标本中YULINK的表达水平，并发现在患有PAH的患者中，YULINK的表达明显上调。此外，在细胞水平上，我们发现YULINK的抑制导致了PDGF受体以及PI3K-AKT信号通路相关蛋白的下调，进一步揭示了YULINK可能通过这一信号通路发挥其调控作用。

结论：

我们的研究结果表明，YULINK在PAH中可能发挥着关键作用，不仅影响了PASMC的迁移和增殖，还调节了糖酵解过程。因此，YULINK可能成为治疗PAH的新颖靶点。这些发现为深入了解PAH的分子机制提供了重要线索，也为未来开发针对YULINK的治疗策略提供了有力的支持。尽管这一领域仍需更多的研究，但YULINK的多功能性质使其成为未来心血管疾病治疗领域的一个引人注目的焦点。

原始出处：

Wu YC, Wang WT, Yang MC, Su YT, Yeh JL, Hsu JH, Wu JR. The novel roles of YULINK in the migration, proliferation and glycolysis of pulmonary arterial smooth muscle cells: implications for pulmonary arterial hypertension. Biol Res. 2023 Dec 7;56(1):66. doi: 10.1186/s40659-023-00480-z. PMID: 38057829.