AJH：维奈托克和低甲基化剂治疗既往未治疗的高危骨髓增生异常综合征的真实世界研究

修订的国际预后评分系统(IPSS- R)定义的高风险骨髓增生异常综合征(MDS)需要更积极的治疗。尽管使用了羟甲基化药物(HMAs)，但反应率仍然很低，这表明需要更有效的治疗。临床试验表明，维奈托克（venetoclax）联合HMAs不仅对新诊断的MDS患者有效，对复发或难治性MDS患者也有效。然而，现实世界中关于这一组合的数据仍然有限，因此，这项来自国内的研究旨在通过提供关于venetoclax+ HMA治疗在这一患者群体中的有效性、安全性和基于基因型的结果的真实世界证据。

这项回顾性、现实世界的研究是在北京大学人民医院和北京清河医院进行的，分析了2020年1月至2月间一组先前未接受治疗的高风险MDS患者的数据，这些患者均接受venetoclax联合HMA治疗。

表1：治疗反应和亚组分析

共有103例之前未经治疗的高危MDS患者接受venetoclax联合HMAs治疗。中位年龄为61岁(18-77岁)。IPSS-R评分中位数为6.0，其中50.5%为高危，35.0%为非常高危。ASXL1突变占32.2%，其次是RUNX1(18.9%)、U2AF1(14.4%)和DNMT3A(12.2%)。单等位基因TP53突变占13.3%，双等位基因突变占1.1%。103例患者中，97例(94.2%)接受地西他滨治疗，6例(5.8%)接受氮杂胞苷治疗，中位治疗周期为4个。截止至2024年5月27日，59例患者停止治疗，主要原因是干细胞移植(50.8%)和疾病进展(30.5%)。

表1（续）：治疗反应和亚组分析

ORR为79.6%(95%可信区间[CI]:70.5-86.9)，CR率为34.0%，骨髓完全缓解(mCR)为28.2%。治疗1个周期后，ORR为68.9%，CR为7.8%，mCR为33.0%。中位随访时间为23.3个月以上，27例患者进展为AML，中位进展时间为6.3个月。中位EFS为14.7个月，1年、2年和3年EFS率分别为60.5%、42.1%和42.1%(图S1A)。27例(26.2%)患者死亡，主要死于疾病进展(55.6%)和肺部感染(37.0%)。中位 OS 未达到 （NR），1 年、2 年和 3 年 OS 发生率为 87.1% 、 67.1% 和 58.8%。

表1（续）：治疗反应和亚组分析

与无 TP53 突变的患者相比，TP53 突变患者的 CR 率显着降低 （7.7% vs. 41.6%，p = 0.027），而具有 NPM1 突变的患者具有更高的 CR 率（87.5% vs. 31.7%，p = 0.003）。 TP53 突变患者的中位 EFS 和 OS 更短。 在一个周期后达到响应或最佳响应与 EFS 和 OS 显着延长相关。移植患者和非移植患者之间没有显着的 OS 差异。

TP53和RUNX1突变是较短的EFS的独立危险因素，而实现客观缓解与较好的EFS相关。对于OS，只有达到客观缓解才与生存改善独立相关。最常见的AEs为贫血、中性粒细胞减少、血小板减少症和骨髓抑制。

研究表明，在接受venetoclax和HMAs治疗的高风险MDS患者中，RUNX1突变与较差的反应、EFS和OS相关。但由于研究的样本量小和随访时间短，可能限制了其可推广性，且对照组的缺少也缺失了与其他治疗的直接比较，移植和非移植患者之间的基线差异可能会引入偏倚。总的来说，venetoclax联合HMAs治疗未经治疗的高风险MDS具有良好的疗效和安全性，这项研究确定了基因型特征和反应作为生存预测因素，但还需要通过临床试验进一步验证以加强这些结果。

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