Neurology：识别老年患者的迟发性神经精神症状，或有益于临床预后改善！

预计到2050年，全球痴呆症患病率将增加两倍以上。鉴于后期发展为痴呆的人神经变性最早在认知症状出现前20年发生，因此当前研究重点正在转向及早发现和治疗的生物标志物。

轻度认知损害（MCI）是痴呆症发病前的危险因素，表现为客观认知损害的过渡状态，但仍保持功能独立。然而，每年发展为痴呆症的比率在临床试验中仅为8%，在大范围试验中为13%。此外，定义MCI的客观认知损害可以是可逆的，一年内恢复至正常认知（NC）的比率高达16%，此后额外恢复。因此，MCI作为痴呆症早期标志物的预后效用可能受益于合并其他特征以提高特异性。

老年人的神经精神症状（NPS）与NC、MCI人群的认知衰退有关。与MCI一样，NPS本身可能缺乏特异性，这取决于自然病史。当NPS的特点是发病较晚，代表着与长期存在的行为和个性模式的明显变化，不能更好地解释精神障碍，并持续超过6个月时，即被定义为轻度行为损害（MBI）。这些经过验证的标准由一个国际共识小组在阿尔茨海默氏症协会的指导下开发，描述了事件认知能力下降和痴呆的重要风险状态。此外，MBI与AD风险基因有关，包括载脂蛋白EƐ4等位基因、BIN1和EPHA1，以及更高的AD多基因风险评分，以及淀粉样蛋白、tau和神经变性的标记。

一种可能性是，将NPS纳入非痴呆症人群的病例发现可能会提高MCI的特异性。虽然MBI可以是痴呆症的指标表现，并先于轻微的认知变化，但MCI和MBI的共同出现可能代表着一种独特的状态，具有较高的疾病进展风险，不太可能恢复正常认知功能。近日，有研究人员检测了MCI参与者，按基线时的MBI状态分层，以及他们三年后的认知状态。研究假设当MCI和MBI并存时，进展为痴呆症的可能性较高，回复到NC的可能性较低。

纳入国家阿尔茨海默病协调中心统一数据集的MCI患者。神经精神症状用神经精神病学问卷（NPI-Q）进行操作，以确定没有NPS的参与者和有MBI（持续性、迟发性NPS）的参与者。迟发性NPS不符合MBI持续标准（NPS_NOT_MBI）的个体被保留用于二次分析。根据NIAAA和Petersen标准定义进展为痴呆、稳定的MCI和3年后恢复为NC。

• 原始样本共739例（NPS-n=409例，MBI+n=330例；年龄75.16±8.6岁，女性40.5%）。
• 3年后，238名参与者（33.6%）进展为痴呆症，90名（12.2%）恢复为正常对照组。
• 与没有NPS的参与者相比，有MBI的参与者更有可能进展为痴呆症（调整后的优势比[AOR]=2.13，95%可信区间1.52-2.99），年进展率为14.7%（没有NPS的MCI参与者为8.3%）。
• 与没有NPS的参与者相比，MBI参与者恢复到NC的可能性较小（AOR=0.48，95%CI 0.28-0.83，2.5%对5.3%）。
• NPS_NOT_MBI组（n=331，76.5±8.6岁，女性45.9%）较无NPS组更易进展为痴呆（AOR=2.18，95%CI为1.56~3.03，年进展率为14.3%），但恢复为NC的可能性并不低于无NPS组。
• 3年后，NPS_NOT_MBI和MBI+参与者的MMSE得分都低于NPS参与者。

迟发性NPS提高了MCI作为进展为痴呆的高危状态的特异性。然而，只有持续性晚发型NPS与较低的回复到NC的可能性相关，暂时性NPS（即NPS_NOT_MBI）与NPS组没有区别。通过将迟发性NPS，特别是那些持续的NPS（即MBI）纳入风险评估，可以改善临床预后。临床试验可能受益于这些风险较高的MCI参与者的丰富。

文献来源：McGirr A, Nathan S, Ghahremani M, Gill S, Smith E, Ismail Z. Progression to Dementia or Reversion to Normal Cognition in Mild Cognitive Impairment as a Function of Late Onset Neuropsychiatric Symptoms [published online ahead of print, 2022 Mar 29]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000200472. doi:10.1212/WNL.0000000000200256